A hatékony COMT-gátló Ongentys (opikapon) harmadik generációját Japánban dobták piacra

Az Ono Pharmaceutical nemrégiben jelentette be az Ongentys (opikapon) 25 mg-os tabletták piacra dobását Japánban, amely egy új, naponta egyszer alkalmazott, szájon át szelektív katekol-oxi-metil-transzferáz (COMT) inhibitor. Alkalmas kombinált levodopa-karbidopa vagy levodopa-benserazid-hidrokloridhoz, amelyeket Parkinson&# 39-es betegségben (PD) szenvedő felnőtt betegeknél alkalmaznak, a kopási jelenség javítása érdekében.

Ongentys' az opikapon hatóanyagot a portugál BIAL gyógyszergyár fejlesztette ki. Ez egy harmadik generációs COMT-gátló, amely meghosszabbítja a levodopa klinikai hatékonyságát azáltal, hogy csökkenti a levodopa 3-O-metildopává való átalakulási sebességét, ezáltal javítva az agy biológiai hozzáférhetőségét. A placebóval összehasonlítva az Ongentys 65% -kal növelheti a levodopa biohasznosulását. 2013 áprilisában az Ono Pharmaceutical megszerezte az opikapon fejlesztésének és forgalmazásának kizárólagos jogát Japánban a BIAL-tól.

Érdemes megemlíteni, hogy 2018 januárjában a Fosun Pharma 18 millió dollárért megszerezte az opikapon kizárólagos jogait a kínai piacon a BIAL-tól 18 millió dollárért, beleértve 3 millió dolláros előleget és 15 millió dollár mérföldkőig terjedő fizetést. 2019 márciusában a CDE vállalta a Fosun Pharma klinikai alkalmazását.

A szabályozás szempontjából az Ongentys-t 2016 júniusában hagyták jóvá az Európai Unióban a levodopa / dopa dekarboxiláz inhibitorok (DDCi, például karbidopa) adjuváns terápiájaként, olyan kombinált terápiák fogadására, amelyek nem képesek stabilizálni a végmozgás ingadozásait PD-ben szenvedő felnőtt betegek . 2020 áprilisában az Ongentys 25mg és 50mg kapszulákat hagyták jóvá az Egyesült Államokban levodopa / karbidopa adjuváns terápiaként azoknak a PD-betegeknek, akik testmozgásingadozásokat tapasztalnak (GG quot; OFF" periódus). Érdemes megemlíteni, hogy az Ongentys az első napi egyszeri COMT inhibitor, amelyet az FDA jóváhagyott, és új kezelési tervet fog nyújtani a levodopa / karbidopa hatékonyságának meghosszabbítására. Az Egyesült Államokban az Ongentys-t a Neurocrine Biosciences forgalmazza, amely 2017-ben kizárólagos jogot kapott az opikapon fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára az Egyesült Államokban és Kanadában a BIAL-tól.

Idővel a levodopát / karbidopát szedő betegeknél elkezdődhet a&"OFF GG"; a 2 kezelési dózis közötti időszak, amely során a Parkinson-kór motoros tünetei (például remegés, bradykinesia és járási nehézség) fokozódnak. A klinikai adatok azt mutatják, hogy azoknál a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik „OFF” fázist tapasztalnak, a levodopa / karbidopa hozzáadása az Ongentys-hez egyszerre csökkentheti az „OFF” fázist és növelheti az „ON” fázist. Bosszantó mozgászavarok. A GG-ben; ON" periódus alatt a Parkinson&# 39-es betegek motoros tünetei jobban kontrollálhatók.

Az Ongentys egy új, orális, szelektív, hosszú hatású, perifériás COMT-gátló, amely segít blokkolni a COMT enzimet, amely lebontja a levodopát. Ez az arany standard terápia a motoros tünetek kezelésében Parkinson&# 39-es betegeknél. Az Ongentys megvédi a levodopát azáltal, hogy csökkenti a levodopa bomlását a vérben, több levodopát enged az agyba, meghosszabbítja annak klinikai hatását, és segíti a betegeket a motoros tünetek szabályozásában.

Az opikapon (felül) és az Ongentys (alul) kémiai szerkezeti képlete

A COMT-gátlók az európai, amerikai és hazai kezelési irányelvek alapján jelenleg egyértelműen ajánlott első vonalbeli gyógyszerek, amelyek segítik a dopamint a Parkinson&# 39-es betegek kezelésében. Az Ongentys hatékonyan csökkentheti a GG-értéket; Parkinson&# 39-es betegek időszaka. A gyógyszert naponta egyszer adják be, ami segít csökkenteni a betegek gyógyszeres terheit és javítani a betegek&# 39-ét; a kezelés betartása.

Klinikai vizsgálatokban Ongentys képes volt jelentősen csökkenteni a páciens akaratlan mozgási idejét és GG-jét; OFF-ON (kapcsoló) jelenség&"; a gyógyszer szedésétől számított két órán belül, összehasonlítva a placebóval. Az úgynevezett" OFF-ON (kapcsoló) jelenség" a Parkinson&# 39-ben a betegek a tünetek ingadozására utalnak, amelyek a gyógyszer későbbi szakaszában jelentkeznek, vagyis a beteg a gyógyszeres kezelés után egy ideig fenntarthatja a normális funkcionális állapotot, de a kezelés után szabálytalan lesz. a gyógyszer elmúlik az izommerevség, remegés és a mozgásképtelenség, amelyek néhány perc és 1 óra között tartanak, enyhül. Ez a jelenség egy nap alatt ismételten előfordulhat. Ez a jelenség gyakran és kiszámíthatatlanul fordul elő, akárcsak a főkapcsoló, ezért hívják" kapcsoló" jelenség.