Az osztályba sorolt ​​új, legmagasabb kalcineurin-inhibitor voklosporint alkalmazzák a jegyzékbe vételhez az Egyesült Államokban!

Az Aurinia Pharma biogyógyszeripari vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére törekszik vesebetegségek és autoimmun betegségek terén. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy befejezte egy új gyógyszer iránti kérelem (NDA) benyújtását az amerikai élelmezési és gyógyszerhivatalhoz (NDA) a lupus nephritis (LN) kezelésére a lupus nephritis kezelésére. Korábban az FDA megadta a gyorshosszúságú voklosporin képesítést (FTD) az LN kezelésére. Az NDA benyújtása prioritási felülvizsgálat iránti kérelmet tartalmaz. Ha engedélyezik, az NDA FDA felülvizsgálati ideje a benyújtás napjától 8 hónapra rövidül, míg a szokásos felülvizsgálati időszak 12 hónap.

A lupus nephritis (LN) egy súlyos vesegyulladás, amelyet az autoimmun betegség szisztémás lupus erythematosus (SLE) okoz, amely az SLE súlyos előrehaladását jelenti. Ha nem hatékonyan kontrollálják, tartós, visszafordíthatatlan szövetkárosodást okozhat a végstádiumú vesebetegséghez (ESRD), amely életveszélyes. Jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott kezelés az LN-re.

A Voclosporin az FDA által jóváhagyott első gyógyszerré válhat a lupus nephritis (LN) kezelésére. Ennek a gyógyszernek az NDA-ja egy széles körű klinikai fejlesztési projekt támogatására épül, beleértve a III. Fázisú AURORA vizsgálatot és a II. Fázis fázisú AURARV vizsgálatot.

Aurinia elnök-vezérigazgató, Peter Greenleaf elmondta:" A lupus nephritis a lupus súlyos és gyengítő következménye, és súlyosan befolyásolhatja a lupus ellen küzdő egyének életminőségét. Az Aurinia csapata továbbra is keményen dolgozik az LN betegek behozatala érdekében. Az FDA által jóváhagyott első kezelési terv, amely várhatóan megváltoztatja az LN betegség folyamát. Terjedt klinikai projektjeink, ideértve az AURA és AURORA vizsgálatok eredményeit is, erőteljes támogatást nyújtanak a voklosporin mint innovatív kezelés a lupus nephritis számára. Gyorsan fejleszti az amerikai üzleti stratégiánkat és infrastruktúránkat, hogy támogassa a jövő év elején megjelenő termékeket."

Lawrence Mandt, Aurinia minőségügyi és szabályozási ügyekért felelős alelnöke elmondta: „A kiváló III. Fázisú klinikai eredmények lehetővé tették a tapasztalt Aurinia csapat számára, hogy elvárásaink előtt minőségi jelentést készítsen és nyújtson be a voklosporinról. Várakozással tekintünk a jövőben Az FDA-val folytatott további párbeszéd során egy hónapon belül, a kérelem elfogadásának és a prioritások felülvizsgálatának időpontjában, valamint a 2021 korai esetleges jóváhagyásakor."

voklosporin szerkezet (Képforrás: Aurinia)

A voklosporin egy vizsgálati gyógyszer, amely egy új, potenciálisan legjobb kalcineurin-inhibitor (CNI), több mint 2, 600 betegnél több klinikai adattal, több indikációban. A voklosporin immunszuppresszív szer, amelynek szinergetikus és kettős hatásmechanizmusa van. A voklosporin stabilizálja a vese podocitáit a kalcineurin (CN) gátlásával, gátolja az IL-2 expresszióját és a T-sejt által közvetített immunválaszokat. A hagyományos CNI-hez képest a voklosporinnak kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolata van (lehet, hogy nem igényelheti a gyógyszer terápiás ellenőrzését), megnövekedett hatékonyságot (a ciklosporinnal összehasonlítva) és javított anyagcserét mutat.

Szerkezetileg a voklosporin a ciklosporin A (ciklosporin A) analógja, egy egyláncú további szén-kiterjesztéssel, kettős kötéssel (alkénkötéssel) az egyszénű láncon. a voklosporin és a ciklofilin A (ciklofilin A) heterodimer komplexet alkotnak, amely ezután köti és gátolja a kalcineurint immunszuppresszív hatás kifejtésére. A voklosporin és a ciklosporin A kötődési affinitása a humán ciklofilin fehérjével összehasonlítható, de a voklosporin etiién oldallánca kötődéskor strukturális változásokat indukálhat a kalcineurinben, ami fokozott immunszuppresszív aktivitást eredményezhet.

Aurinia azt várja el, hogy a Hatch-Waxman törvény és más országok vonatkozó törvényei szerint, a hatósági jóváhagyás megszerzése után a voklosporin szabadalmi oltalmát az Egyesült Államokban és egyes egyéb nagy piacokon (ideértve Európát és Japánt) meghosszabbítják legalább októberben. 2027, a gyermekgyógyászati ​​javallatok szabadalmi oltalmi idejét várhatóan 2028 áprilisra meghosszabbítják. Ezenkívül, ha az FDA tartalmazza az AURA és az AURORA vizsgálatok során alkalmazott adagolási sémát a termékcímkén, a voklosporin adagolási rendjére kiterjedő amerikai szabadalom meghosszabbítja a termék védelmi idejét 2037 decemberre.

Jelenleg az Aurinia sikeresen befejezte a voklosporin III. Fázisú klinikai vizsgálatát (AURORA) a lupus nephritis kezelésében. Ez egy globális, placebo-kontrollált, kulcsfontosságú III. Fázisú vizsgálat. Az adatok azt mutatják, hogy mikofenolát-mofetillel (MMF) és alacsony dózisú orális kortikoszteroidokkal kombinálva, a voklosporin javította a lupus nephritises betegek teljesítményét a placebohoz képest. Rövid és hosszú távú prognózis. A specifikus adatok: a placebóval összehasonlítva a voklosporin szignifikánsan javította a vese-remisszió arányát (elsődleges végpont: 40. {{5}}% vs. 22. 5% , p< 0.="" 001),="" és="" statisztikailag="" szignifikáns="" volt="" az="" összes="" előre="" meghatározott="" többszintű="" elsődleges="" végpont="" javulásában="" is.="" ebben="" a="" tanulmányban="" a="" voklosporin="" séma="" biztonságossága="" összehasonlítható="" volt="" a="" szokásos="">

A lupus nephritis (LN) mellett Aurinia fejleszti ki a voklosporin szemcseppeket (VOS) a száraz szem kezelésére (DES). Jelenleg három, az FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszer létezik a DES kezelésére, amelyek közül kettő CNI. A VOS javíthatja a DES kezelését azáltal, hogy csökkenti a DES tüneteinek és jeleinek objektív és szubjektív enyhítéséhez szükséges időt.