A következő generációs IMU-838 immunmodulátor: gyorsan gátolja az MRI elváltozásokat, figyelemre méltó gyógyító hatással és magas biztonsággal!

Immunic Therapeutics egy klinikai szakaszban biogyógyszerészeti cég középpontjában a fejlődő legjobb a kategóriájában orális terápiák kezelésére a krónikus gyulladás és autoimmun betegségek. A közelmúltban, a cég bejelentette, a 8th ACTRIMS-ECTRIMS közös konferencián MSVirtual2020 a teljes vak klinikai adatsor a vezető eszköz IMU-838 kezelésére relapszáló-remittáló sclerosis multiplex (RRMS) Fázis II EMPhASIS vizsgálat.

Az ez év augusztusában bejelentett pozitív top-line eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az összes elsődleges és kulcsfontosságú másodlagos végpontot, megerősítve, hogy az IMU-838 jelentős hatékonysággal rendelkezik az RRMS kezelésében, és jó biztonságosségének és tolerálhatóságának van. Az ezen a találkozón közzétett adatok bővültek, és tovább erősítették a korábban bejelentett pozitív top-line eredményeket. A nem vak alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy az MRI léziók szuppressziójának hatása a különböző populációkban következetes volt; az MRI lézió kupleintsupciós szuppressziójának időbeesése azt mutatta, hogy a 6. Ezen felül a szérum neurofilamentum könnyű lánc (sNfL, az axonális károsodás biomarkere) szintjének szignifikáns csökkenését figyelték meg az IMU- 838 két kezelési csoportjában, de a placebo- csoportban nem. Ezek az eredmények alátámasztják, hogy az IMU-838 képes arra, hogy egy új, kényelmes, minden idők, orális első vonalú kezelési terv RRMS betegek.

Dr. Robert J. Fox, a neurológus a Mellon Center for Multiple Sclerosis, a riporter a megállapítások és a kutatás alelnöke a Cleveland Klinika Neurológiai Intézet, azt mondta: "Az eredmények a fázis II tanulmány IMU-838 rrms betegek lenyűgöző. Biztató, mert az adatok azt mutatják, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges és kritikus másodlagos végpontokat, amelyek nagy statisztikai jelentőséggel bírnak. Fontos, IMU-838 úgy tűnik, hogy biztonságos és jól tolerálható, és van egy erős képessége, hogy gátolja az aktív MRI elváltozások. Összehasonlítva más első vonalú és orális gyógyszerek az RRMS területén, ez előnyösebb."

IMU-838 egy orális következő generációs szelektív immunmodulátor, amely gátolja az intracelluláris anyagcsere aktivált immunsejtek blokkolásával dihidroorotate dehidrodiszlénáz (DHODH). IMU-838 hat aktivált T-sejtek és a B-sejtek, miközben más immunsejtek alapvetően érintetlen, és folyamatosan az immunrendszer működését, mint például a fertőzések elleni küzdelemben. A korábbi vizsgálatok, IMU-838 nem növeli a fertőzés aránya, mint a placebo. Ezen túlmenően, DHODH gátlók, mint például az IMU-838, ismert, hogy a fogadó-alapú vírusellenes hatása, amelynek semmi köze a specifikus vírusfehérjék és azok szerkezete. Ezért a DHODH gátlás széles körben alkalmazható különböző vírusokon. 2017-ben az IMU-828 két i. fázisú klinikai vizsgálata sikeres volt.

Amellett, hogy a fejlődő IMU-838 kezelésére RRMS betegek, Immuno is végez számos fázis II klinikai vizsgálatok értékelésére IMU-838 kezelésére új coronavirus tüdőgyulladás (COVID-19) és az elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC) , Ulcerative colitis (UC), adatok várhatóan fel kell szabadítani a következő néhány hónapban.

IMU-838 szerkezeti képlet és DHODH gátlás

Az EMPhASIS egy nemzetközi, multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollált, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelynek célja az IMU-838 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az RRMS- ben szenvedő betegek kezelésében. Négy európai országban 36 központban bevont 210 beteg közül 209 beteg kapott legalább egy adag IMU- 838- ot vagy placebót (n = 69 a placebo-csoportban; n = 71 a 30 mg IMU- 838 csoportban; n= 71 a 45 mg IMU- Ban a 838 csoportban, n = 69, szájon át naponta egyszer), 197 beteg fejezte be a vakkezelést 24 hétig. A kiújulás klinikai bizonyítékai és más mágneses rezonancia képalkotási (MRI) szabványok alapján minden bevonta betegnek a betegség aktivitását kell mutatnia. Az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontok a következők voltak: a független aktivitású (CUA) mágneses rezonancia képalkotó (MRI) elváltozások kumulatív száma az IMU- 838 45 mg- os csoportban és 30 mg- os csoportban a vakkezelést követő 24 héten belül. AZ MRI vizsgálatokat a vizsgálat megkezdésekor és 6, 12, 18 és 24 héten végezték el, és egy független, vak MRI olvasó intenzív értékelést végzett. Ez a vizsgálat egy opcionális, akár 9, 5 éves, hosszabb kezelési időszakot is tartalmaz az IMU-838 hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére.

Amint azt korábban említettük, a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kezelés 24 hetében, a placebo- csoporthoz képest a 45 mg- os dóziscsoportba tartozó betegek független aktív mágneses rezonancia képalkotással (CUA-MRI) kombinálva, jelentősen csökkentették a léziók összesített számát 62% - kal ( p = 0, 0002). A vizsgálat elérte a fő másodlagos végpontot is: A placebo-csoporthoz képest a 30 mg- os dóziscsoportban a CUA-MRI léziók összesített száma szignifikánsan, 70% - kal csökkent (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

A teljes, nem vak adatsor alcsoport-elemzése azt mutatta, hogy a különböző populációk MRI léziós szuppressziós hatása következetes volt, beleértve a kezelés hatását a vizsgálat előtti kezeléstől függetlenül (soha nem kapott kezelést [kezdeti kezelés] vagy kezelést [a]), a vizsgálat előtti kiújulások száma vagy a belépés országa. Ezenkívül az MRI lézió kuplepressziójának időbeli lefolyása azt mutatta, hogy a vizsgálat első értékelési időpontjában (6. héten) csökkentek a léziók, ami összhangban volt az IMU-838 stabil terápiás gyógyszerszintjének gyors elérésével.

Az MRI hatásától eltérő egyéb másodlagos végpontok, mint például az ismétlődési aktivitás megváltozása vagy a kiterjesztett rokkantsági státusz skála (EDSS) (a beteg neurológiai állapotának mértéke) azt mutatták, hogy a placebóhoz képest az IMU- 838 kezelési csoport az első relapszus idején volt. Ez arra utal, hogy a hosszabb nyomon követési időt követő vizsgálatoksorán az IMU- 838 kezelési csoport MRI aktivitása átalakítható a klinikai kiújulással összefüggő végpontok aktivitásává, amit más RRMS vizsgálatok harmadik fél által végzett metaanalízis is támogat.

A kiindulási értékkel összehasonlítva a 24. A szérum neurofilamentum fényláncának (sNfL, az axonkárosodás biomarkere) csökkentése neurodegenerációval és neurogyulladásos folyamatokkal függ össze. Az elmúlt néhány évben, ez lett a legfontosabb szérum az MS Az egyik biomarkerek.

Összhangban a korábban közzétett top-line eredmények, a teljes vak adatsor is megerősítette, hogy IMU-838 általában jól tolerálható, és a biztonságosság hasonló a placebo. A kezelés során a leggyakoribb nemkívánatos események a fejfájás és a nasopharyngitis voltak, amelyek az IMU- 838- kal és placebóval kezelt betegek több mint 5% - ánál fordultak elő. A nemkívánatos események (AE) általában enyhék voltak, és csak egy súlyos intenzitású mellékhatás fordult elő (placebo csoport). Ebben a vizsgálatban csak 3 betegnél jelentkeztek súlyos nemkívánatos események, egy a placebo csoportban (méhnyakrák) és 2 az IMU- 838 kezelési csoportban (nyílt törések, ureteralis kövek/hidronephrosis). Az AE-jelentésben nem volt jele hepatotoxicitásnak, amit egy részletes elemzés is megerősített, amely azt mutatta, hogy a májenzimekre és a bilirubinra nem volt általános hatás. Az IMU-838 nincs jelentős hatással a hematológiai indikátorokra, nincs neutropenia, leukopenia vagy lymphopenia. Ebben a vizsgálatban az IMU-838 minden egyes adagja nem mutatott általános hatást a szérum húgysavszintjére vagy a hematuria incidenciájának növekedésére. A 24 hetes vakító kezelési időszak alatt az IMU- 838 kezelési csoport elvonási aránya csak 4, 3% volt, míg a placebo csoportban 7, 2% % volt.

Immunikus főorvos Andreas Muehler, MD, rámutatott: "A teljes kutatási adatok nagyban növeli a bizalmat a potenciális IMU-838, mint egy új orális kezelési lehetőség RRMS. Különösen, a kutatási eredmények azt mutatják, hogy a két adag IMU-838 Hatékonysággal kapcsolatos mérések és biomarkerek egyaránt hatékonyak, és ez a két adag nincs biztonsági kérdések, ami fontos megkülönböztető tényező. A teljes adag elemzése a vizsgálat, úgy véljük, hogy 30mg / Nap a legmegfelelőbb adag, és fel lehet használni a hosszan tartó kezelés a betegek még a vizsgálatok."