A hatékony farnesil-transzferáz-gátló tipifarnibot az USA FDA Gyorskönyve hagyta jóvá, teljes remissziósaránya 70%

A Kura Oncology egy klinikai szakaszban működő biogyógyszeripari vállalat, amely az onkológiában a precíziós orvoslás fejlesztésére összpontosít. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) a tipifarnib gyorsított képesítését (FTD) megadta vezető gyógyszerjelöltjének felnőttkori relapszusos vagy refrakter angioimmunoblasztikus T-sejtes limfóma (AITL), follicularis T-sejt limfóma kezelésére. (FTCL), nyirokcsomó perifériás T-sejtes limfóma (TFH). 2019 decemberben az FDA a tipifarnibnak FTD-t is adott a fej- és nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek kezelésére, akik platinatartalmú kemoterápiában részesültek, és HRAS mutációkat hordoztak.

A gyorsított képesítés (FTD) célja a súlyos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek fejlesztésének és gyors felülvizsgálatának felgyorsítása annak érdekében, hogy a kulcsfontosságú területeken kielégítsék a kielégítetlen orvosi igényeket. A kísérleti gyógyszerek gyorsított képesítésének megszerzése azt jelenti, hogy a gyógyszergyártók gyakrabban léphetnek kapcsolatba az FDA-val az R 0010010 amp; D fázis. A marketing kérelmek benyújtása után jogosultak gyorsított jóváhagyásra és prioritások felülvizsgálatára, ha megfelelnek a vonatkozó szabványoknak. Ezen felül ők is jogosultak folyamatos felülvizsgálatra.

A tipifarnib egy erős, nagyon szelektív farnesil-transzferáz-inhibitor, amelyet a Janssentől engedélyeztek a 2014 decemberben. A farnesziláció kulcsfontosságú sejtjelző folyamat, amely a rák előfordulásához és fejlődéséhez kapcsolódik. Jelenleg a tipifarnib klinikai fejlesztésben van különböző szilárd daganatok és hematológiai indikációk kezelésére. Korábban a gyógyszert több mint 5 000 rákos betegnél vizsgálták, és meggyőző és tartós rák elleni hatást bizonyított bizonyos betegcsoportokban, beleértve a mutáns HRAS-t hordozó laphámtumorokat és a mutáns HRAS-t nem tartalmazó nyirokcsomókat, Csontvelő és szilárd daganatok.

tipifarnib molekuláris szerkezeti képlet (Képforrás: Wikipedia)

2019 decemberben Kura az American Hematology Society Meeting (ASH 2019) éves ülésén jelentette a legfrissebb klinikai adatokat, amelyek azt mutatták, hogy a tipifarnib erős és hosszú távú aktivitást mutat a recidiváló vagy refrakter AITL monoterápiájában. Az adatok azt mutatják, hogy egy erősen előkezelt betegek körében, akiknek a mediánja korábban már 3 volt, és az objektív válaszarány (ORR) körülbelül 50% volt. Ezen túlmenően, a gyilkos sejt immunoglobulin-szerű receptorokban (KIR, egy CXCL útvonalhoz kapcsolódó biomarker) mutációval rendelkező betegekben azt találták, hogy a tipifarnib 0010010 # 39 fokozza a tumorellenes aktivitást. Ezen betegek ORR-je 70% volt, a teljes válaszarány (CR) pedig 40%.

2019 október végén Kura bejelentette a tipifarnib II. Fázisú, RUN-HN fázisú vizsgálatának aktualizált adatait a HRAS mutáns fej- és nyak-laphámsejtes karcinóma (HNSCC) kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy azokban a HRAS mutáns HNSCC-ben szenvedő betegekben, akik korábban több kezelést kaptak (medián: 2, tartomány: 0-6), de a betegség előrehaladtával a tipifarnib erős és tartós tumorellenes aktivitást mutatott monoterápiában: Az általános válasz arány (ORR) 56% volt, a progressziómentes túlélés (PFS) medián pedig 6. 1 hónap. Jelenleg a HNSCC-Keytruda, Opdivo és Erbitux másodlagos kezelésére jóváhagyott három kezelés teljes válaszaránya (ORR) 13-16%, a PFS pedig körülbelül 2 hónap.

Bridget Martell, MD, a Kura főorvosa elmondta: 0010010 quot; Két hónappal a HRAS mutáns HNSCC kezelésére vonatkozó gyorsított képesítés megszerzése után az FDA gyorsított pályázatot kapott a Tif-sejtek tipifarnibjára. lymphoma. E pusztító betegségek óriási potenciáljára most aktívan készülünk, hogy megindítsuk a tipifarnib második regisztrációs kísérletét a TFH fenotípusú előrehaladott nyirokcsomó limfómában (beleértve az AITL-t is). 0010010 quot;