A narsoplimab terápiás hatása a transzplantációval összefüggő thrombotikus mikroangiopathiára (HSCT-TMA) jelentősen meghaladta az amerikai FDA elvárásait!

Az Omeros Corporation innovatív biofarmakon gyógyszergyártó cég, amelynek célja a kis molekula- és fehérjeterápiák felfedezése, fejlesztése és forgalmazása a nagy piac számára, valamint ritka indikációk, például komplementer által közvetített betegségek, központi idegrendszeri betegségek és immunrendszeri betegségek kezelésére. A közelmúltban a társaság bejelentette a narsoplimab monoklonális antitest gyógyszer kulcsfontosságú III. Fázisú klinikai vizsgálatának legújabb eredményeit hematopoietikus őssejt-transzplantációval járó trombotikus mikroangiopathia (HSCT-TMA) kezelésében. Az adatok jelentősen meghaladták a hatékonyság küszöbértékét. Jelenleg nincs jóváhagyott HSCT-TMA kezelés.

Ez a III. Fázisú vizsgálat nyílt, egy karos vizsgálat, kivéve a kontrollcsoportokat, a korábbi kontrollokat vagy mások. Összesen 28 magas kockázatú HSCT-TMA beteget vontak be a vizsgálatba. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes válaszarány (CRR) volt, és az FDA-val egyeztetett CRR hatékonysági küszöbérték 15% volt. A vizsgálatban részt vevő összes beteg elvégezte a kezelést. A legfrissebb, ezúttal bejelentett eredmények a következők.

Elsődleges végpont: A vizsgált populáció CRR-je és a 95% -os konfidencia-intervallum alsó határa (95% CI) jelentősen meghaladta a hatékonysági küszöböt (15%). Legalább egy narsoplimab-adagot kapó betegek körében a CRR 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); azon betegek körében, akik a protokoll szerint legalább 4 héten kezeltek narsoplimab kezelést, a CRR 65% volt (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Másodlagos végpontok: (1) 1 00 napos túlélési arány (a HSCT-TMA diagnózisának időpontjától számított túlélési arányként meghatározva) meghaladta a szakértői várakozásokat (kevesebb, mint 20%): { A kezelt betegek {4}}% -a. A protokoll szerint a betegek 83% -a kapott narsoplimab-kezelést legalább 4 héten keresztül, és 93% -uk a narsoplimab-kezelésre reagáló betegek% -át. A kulcsfontosságú vizsgálati adatokkal tisztában lévő szakértők arra számítanak, hogy a vizsgált populáció 1 00 napos túlélési aránya kevesebb, mint 20%. (2) A laboratóriumi másodlagos hatékonysági végpontok előzetes eredményei (a kezelés előtti alapváltozásoktól az egyes laboratóriumok értékéig történő változások) továbbra is jelentős javulást mutatnak, és statisztikailag szignifikáns vérlemezkeszámot, laktát-dehidrogenázt és globin-kötődést eredményeznek. 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 minden kezelt beteg esetén).

Biztonság: A vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, émelygés, hányás, hypokalemia, neutropenia és láz voltak. Ezek gyakori mellékhatások az őssejt-transzplantációs betegekben. Hat ember halt meg a tárgyalás során. Ezeket a szepszis, az alapvető betegség progressziója és a graft versus-host betegség okozta, amelyek mindegyike gyakori a halál okainak ebben a betegcsoportban.

A tanulmány teljes adatait a hónap végén, a vér- és csontvelőátültetés európai társaságának éves ülésén teszik közzé. Dr. Miguel Angel Perales, az MD, a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Felnőttkori őssejtátültetési intézetének igazgatója elmondta: 0010010 quot; A narsoplimab hatékonysági és biztonságossági adatai 0010010 # {{3 }}; a legfontosabb kísérletek biztatóak. Figyelembe véve a laboratóriumi markerekre és a szervfunkciókra gyakorolt ​​szigorú válaszkritériumokat, a narsoplimab teljes remissziós aránya (CRR) és 100 napos túlélési aránya nagyon szignifikáns. Jelenleg nincs jóváhagyott HSCT-TMA kezelés. A jelenlegi kezelés általában a szupportív kezelésre és a GvHD-kezelés megelőzéséhez nélkülözhetetlen gyógyszerek abbahagyására korlátozódik. A Narsoplimab nemcsak a HSCT-TMA kezelés központi elemévé válhat, hanem lehetővé teszi számunkra a szükséges GvHD megelőző gyógyszerek fenntartását is. 0010010 quot;

A HSCT-TMA a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) súlyos és gyakran végzetes szövődménye, amely egy szisztémás, többfaktoros betegség, amely az őssejt-transzplantációval, immunszuppresszív terápiával és fertőzéssel kapcsolatos előkezelési programokból áll 1. Graft versus host betegség (GvHD) és más tényezők által kiváltott endothel sejtkárosodás. Az endotél sérülés aktiválja a komplement lektin útvonalat, és fontos szerepet játszik a HSCT-TMA előfordulásában és kialakulásában. Ez a helyzet előfordulhat autológ és allogén transzplantációk során, de gyakoribb az allogenikus transzplantációkban. Az Egyesült Államokban és Európában évente körülbelül 25 000 - 30 000 allogén transzplantációt végeznek. Az allogén őssejt-transzplantációval rendelkező felnőttek és gyermekek legfrissebb jelentései azt mutatták, hogy a HSCT-TMA előfordulási gyakorisága körülbelül 40%, ebből a betegek 80% -ának a magas kockázatú tulajdonságai lehetnek. A HSCT-TMA súlyos eseteiben a halálozási arány meghaladhatja a 90% -ot, sőt a túlélő betegeknél a hosszú távú veseelégtelenség gyakori. Jelenleg a HSCT-TMA nem rendelkezik jóváhagyott terápiával vagy standardokkal.

A narsoplimab egy teljesen humán IgG 4 monoklonális antitest, amelynek célpontja a mannózkötő lektinnel összefüggő szerinproteáz 2 (MASP-2), és amelyet a HSCT-TMA kezelésére fejlesztettek ki. A MASP-2 a komplementrendszer lektin útjának effektor enzime. A lektin útvonalat főként szöveti károsodás vagy mikrobiális fertőzés aktiválja. Fontos szempont, hogy a piacon vagy a fejlesztés alatt álló más kiegészítő gyógyszereket célzó gyógyszerekkel ellentétben a narsoplimabnak a MASP-2-re kifejtett gátló hatása nem zavarja a klasszikus komplement útvonalat, amely a szerzett fertőzés immunválaszának kulcseleme. A narsoplimab szerepe a komplementer által közvetített gyulladás és az endothel károsodás megelőzése anélkül, hogy befolyásolná a többi veleszületett immunpálya működését.

Jelenleg a narsoplimab befejezte a HSCT-TMA kezelésére szolgáló III. Fázisú kulcsfontosságú klinikai vizsgálatot. Korábban a narsoplimab megkapta az áttöréses gyógyszerminősítést a magas kockázatú HSCT-TMA betegek kezelésében, a komplement mediált trombotikus mikroangiopathia (TMA) megelőzésében és az ritka betegségek gyógyszeres képesítésében a HSCT-TMA kezelésében az Egyesült Államokban, és hematopoietikus őssejt-transzplantáció kezelésében részesült az EU-ban (HSCT) ritka betegségek gyógyszereinek képesítésében. Jelenleg a narsoplimab szintén a III. Fázisban van az IgA nephropathia (IgAN) és az atipikus hemolyticus urémiás szindróma (aHUS) klinikai fejlesztésében. Korábban a gyógyszer emellett megkapta a ritka betegségek gyógyszereinek és az áttöréses drogok képesítését az IgAN kezelésére az Egyesült Államokban, az aHUS kezelésének gyorsított képesítését, valamint az ritka betegségek gyógyszereinek képesítését az IgAN kezelésére az Európai Unióban.

2019 októberben a vállalat elindította a narsoplimab BLA folyamatos benyújtását magas kockázatú HSCT-TMA betegek számára. A társaság a tervek szerint továbbra is előmozdítja a BLA gördülő beadását, és tervezi benyújtani a narsoplimabkezelő HSCT-TMA-ra vonatkozó forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) az EU-ban.