Az amerikai FDA nyújtott cabotegravir áttörést kábítószer-minősítés, amely 66%-kal nagyobb hatékonysággal, mint Truvada!

A VIIV Healthcare a GlaxoSmithKline (GSK) és a Pfizer és a Shionogi által irányított HIV/AIDS gyógyszerkutató és -fejlesztő vállalat. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) nyújtott kabotegravir hosszú hatású injekció (CAB LA) áttöréses gyógyszer megjelölés (BTD) a HIV-pre-expozíció megelőzésére (PrEP).

a kabotegravir (CAB) egy hosszú hatástartamú HIV-1 integúrlánc-átviteli gátló. A BTD-díj a HIV Prevention Trial Network 083 Study (HPTN 083) hatásossági és biztonságossági eredményein alapul. A tanulmány végleges elemzési adatait a 23.

A HPTN 083 egy globális HIV-megelőzési tanulmány. A végső elemzés kimutatta, hogy a HIV- 1 fertőzés megelőzésére vonatkozóan a 2 havonta beadott kabotegravir (CAB LA) jobb, mint a jelenlegi HIV-megelőzés az expozíció előtt. Szexuális gyógyszer (PrEP) standard ellátás kábítószer-Gilead a naponta egyszer orális gyógyszer Truvada (FTC / TDF, emtricitabine/tenofovir, 200mg/300mg tabletta) hatékonyabb, és nagy hatékonysággal megelőzésében HIV-1 fertőzés 66% (95% CI: 38%82%). Annak ellenére, hogy a szájon át történő kezelésnek való magas szintű megfelelése ellenére a CAB LA fölényt mutatott a regisztrált HIV- fertőzéses események elsődleges hatásossági végpontjában.

Korábban ebben a hónapban, ajánlása alapján a Független Data Security Monitoring Board (DSMB), a korai unblinding a HIV-megelőzés trial network 084 tanulmány (HPTN 084), amely értékelte a kabotegravir hosszú hatású injekció (CAB LA) kéthavonta egyszer ) A biztonság és a hatékonyság a HIV-fertőzés megelőzésére a nők. Az adatok azt mutatják, hogy a kabotegravir 89%-kal hatásosabb, mint a Truvada, ha a PrEP-ben alkalmazzák nőknél.

A HIV továbbra is globális közegészségügyi válság. 2019 végére a becslések szerint 38 millió HIV-fertőzött ember és 1,7 millió új HIV-fertőzött él. A HIV-megelőzés tekintetében új lehetőségekre van szükség a napi orális készítmények hatékony alternatívájának biztosítása érdekében. Ha jóváhagyják, ez a 2 havonta beadott hosszú hatástartamú injekció (CAB LA) megváltoztathatja a HIV-megelőzési játékszabályokat, csökkentve az éves 365 orális beadás gyakoriságát 6 injekcióra évente.

Dr. Kimberly Smith, a VIIV Healthcare kutatási és fejlesztési vezetője a következőket mondta: "A MAGAS kockázatú csoportokban a HIV-fertőzés kockázatát csökkentő új gyógyszerek fontos eszközt jelentenek a globális HIV-járvány megszüntetéséhez. A HPTN 083 és 084 vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a kabotegravir hosszú hatástartamú injekció jobb, mint mindenki a HIV megelőzésében. AZ FTC/TDF tablettát minden nap szájon át kell bevenni. Bízunk benne, hogy szorosan együttműködik az amerikai FDA, hogy ezt a megelőzési lehetőséget az emberek kockázata a szerzett HIV-fertőzés."

A HPTN 083 (NCT02720094) egy kettős-vak Fázis IIb/III vizsgálat, amely körülbelül 4600 férfit von be, akik férfiakkal (MSM) és férfiakkal szexuális kapcsolatot kötő transznemű nőkkel szexelnek. Ezek a vizsgálati alanyok mind HIV-negatív , De úgy vélik, hogy a HIV-fertőzés kockázata, kétharmada a vizsgálati alanyok voltak 30 év alatti (medián életkor: 26 év), és 12% volt transznemű nők (n = 567). Az Egyesült Államokban az alanyok felét fekete vagy afroamerikainak tekintették (n = 844). A vizsgálat célja, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát CAB LA injekció 8 hetente a HIV-fertőzés megelőzésére, mint a napi orális FTC/ TDF tabletta (200mg/300mg). A tanulmányt 2016 novemberében nyitották meg beiratkozásra, és argentínában, Targetben, Peruban, az Egyesült Államokban, Dél-Afrikában, Thaiföldön és Vietnamban végezték. Minden alany legfeljebb 3 év vak vizsgálati gyógyszerkezelést kap.

Érdemes megemlíteni, hogy a HPTN 083 tanulmány az egyik első klinikai vizsgálatok, amelyek közvetlenül összehasonlítja a két hatékony megelőző gyógyszerek. 4600 tantárgyat vontak be több mint 40 kutatóközpontba Észak-Amerikában, Dél-Amerikában, Ázsiában és Afrikában. Az előre tervezett független adat- és biztonságfelügyeleti testület (DSMB) felülvizsgálatát követően a vizsgálat kettős-vak időszaka 2020 májusának elején ért véget. A felülvizsgálat eredményei egyértelműen azt mutatták, hogy a kabotegravir (CAB LA) hosszú hatástartamú injekciója 2 havonta egyszer a vizsgálati populációban nagyon hatékony a HIV- fertőzés megelőzésében. A végső elemzés megerősítette, hogy a CAB LA jobb, mint a napi egyszeri orális gyógyszer Truvada (FTC/TDF).

A végleges adatelemzésben 52 hiv- fertőzést regisztráltak, 13-at a CAB LA csoportból és 39-et az FTC/TDF csoportból. Ez azt jelenti, hogy a HIV- fertőzés incidenciája a CAB LA csoportban 0, 41% volt (95% CI: 0, 22% % 0, 69%), és az FTC/TDF csoport 1, 22% (95% CI: 0, 87% - 1,67%) volt.

372 FTC/TDF beteg ből álló véletlenszerű alcsoportból vett mintavétel szerint a tantárgyak 87% - ában TDF-et (koncentráció> 0,31 ng/ml) és a TDF-koncentrációt és a napi dózist a konzisztens vizsgálati alanyok 75% - ában (>40ng/ml) mutatták ki, ami az orális FTC/TDF- nek való magas megfelelést jelzi. Bár az orális terápia magas, CAB LA 66% - kal hatékonyabb, mint az FTC/ TDF a HIV-fertőzés megelőzésében a vizsgálati populációban (95% CI: 38% 82%).

A vizsgálat során a CAB LA és az FTC/TDF jól tolerálható volt, a mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt, és a két csoport között egyensúly volt. Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók, a láz és a magas vérnyomás gyakoribbak voltak a CAB LA csoportban, és az émelygés gyakoribb volt az FTC/TDF csoportban. A legtöbb beteg (80%) a CAB LA csoportban fájdalomról vagy érzékenységről számoltak be az injekció beadásának helyén, míg az FTC/TDF csoportnak csak 31% - a kapott placebót. Ebben a vizsgálatban a CAB LA csoportban 2% kivonási arány volt az injekció beadásának helyén jelentkező reakció (ISR) vagy az injekció intoleranciája miatt, és az FTC/TDF csoportban az ISR miatt nem volt megvonás.