Az amerikai FDA jóváhagyja Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): az első gyógyszer kezelésére szívelégtelenség tartósított katapult frakció (HFpEF)!

Novartis nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a szívelégtelenség gyógyszer Entresto (sacubitril / valsartan), hogy bővítse a jelzések: használt szívelégtelenség (HFpEF) felnőtt betegek tartósított katapult frakció csökkenti a szív-és érrendszeri halál és a kórházi kezelés kockázata miatt szívelégtelenség. A normálnál alacsonyabb bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) szenvedő betegek részesülnek a legtöbben. Az Entresto címke arra is rámutat, hogy az LVEF egy változó intézkedés, amely a klinikai ítéletek során felhasználható annak meghatározására, hogy mely betegeket kell kezelni.

Az Entresto egy kasszasiker gyógyszer, amelyet a szívelégtelenség kezelésére hagytak jóvá csökkentett katapult frakcióval (HFrEF), amelyet általában katapult frakcióként határoznak meg<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Ez a címkebővítés a PARAGON-HF vizsgálatban megfigyelt hatékonysági és biztonságossági bizonyítékokon alapul. Ez az eddigi iránymutatásokban meghatározott legnagyobb és egyetlen fázis III pozitív kontrollvizsgálat a HFpEF-ben szenvedő betegek esetében. Bár az elsődleges végponti adatok nem mutatták ki a statisztikai szignifikancia, a vizsgálatból származó általános bizonyítékok azt mutatták, hogy az Entresto klinikailag fontos előnyökkel jár a HFpEF számára bizonyos alcsoportokban. Különösen a normálnál alacsonyabb LVEF-ben szenvedő betegek részesülnek a legjobban.

Az Egyesült Államokban körülbelül 6 millió ember szenved krónikus szívelégtelenségben (HF), körülbelül 3 millió ember szenved HFrEF-ben, és a fennmaradó 3 millió emberből körülbelül 2 millió szenved HFpEF-ben a szokásosnál alacsonyabb LVEF-el. A népesség elöregedésekor a HF előfordulása növekszik. A betegek gyakran szembesülnek romló tünetekkel, ami gyakori kórházi szívelégtelenséghez vezet. Minden kórházi esemény rontja a hosszú távú prognózist. A betegek körülbelül egynegyedét szívelégtelenség miatt visszaszületik a kórházba, és a betegek 10% -a meghalhat a kibocsátást követő 30 napon belül. A szívelégtelenség halálozási aránya továbbra is magas, a betegek akár fele is meghal a szívelégtelenség diagnózisát követő öt éven belül.

Scott Solomon, MD, társelnöke a PARAGON-HF végrehajtó bizottság és professzora az orvostudomány a Harvard Medical School és a Brigham és Női Kórház, azt mondta: "Ez a jóváhagyás jelentős előrelépés sok a korábbi csökkentések kidobási frakciók, amelyek magasabbak, mint azt általában gondoljuk. A kezelésre nem jogosult regionális betegek kezelést biztosítottak. Eddig ezeknek a betegeknek a kezelése alapvetően empirikus volt. Most már több olyan betegnek tudunk kezelést biztosítani, akiknek a bal kamrai ejekciós frakciója alacsonyabb a normálisnál."

Marie France Tschudin, a Novartis Pharmaceuticals elnöke így nyilatkozott: "Büszkék vagyunk arra a célunkra, hogy újragondoljuk az orvostudományt. Ez a kötelezettségvállalás lehetővé teszi számunkra, hogy több millió szívelégtelenségben szenvedő beteget kezeljünk az Egyesült Államokban, akik közül sokan még nem kaptak jóváhagyott kezelési tervet. A kutatók, klinikai betegek és érdekképviseleti csoportok hatalmas elkötelezettsége nélkül ez az eredmény nem valósult volna meg, és ezért nagyon hálásak vagyunk."

A szívelégtelenség (HF) egy progresszív és súlyos betegség, amely világszerte mintegy 26 millió embert érint. A betegek szíve nem tud elég vért pumpálni a szervezetbe. A betegségnek két különböző típusa van: szívelégtelenség tartósított ejekciós frakcióval (HFpEF) és szívelégtelenség csökkentett ejekciós frakcióval (HFrEF). Amikor a katapult frakció 40% alá csökken, a szívelégtelenséget általában HFrEF-nek minősítik. A HFpEF az összes szívelégtelenséges eset körülbelül felét teszi ki, és gyakoribb a nőknél és az időseknél.

A HFpEF a szívelégtelenség egyedülálló típusa. A szívizom szerződések rendesen, de a kamrák nem fog pihenni, mint általában, ha a kamrák tele vannak (vagy ha a kamrák nyugodt). A HFpEF magas kórházi kezeléssel, rossz életminőséggel és megnövekedett mortalitással jár. Ez fokozatosan válik a fő típusa a HF, és nincs jóváhagyott kezelés előtt. A HFrEF azt jelenti, hogy a szívnek nincs elég összehúzó ereje, és kevesebb vért pumpál. Sok jóváhagyott terápiás gyógyszer van.

A kardiológusok úgy vélik, hogy a HFpEF komolyabb kihívást jelent a gyógyszerfejlesztés számára, mivel ez egy nagyon változó betegség, amely számos tényező kombinációjának eredménye lehet, beleértve a szív, az erek vagy a vesék szerkezeti változásait, sőt az oxigént szállító vér hatékonyságát is.

Egyes elemzők azt jósolják, hogy a siker a HFpEF lesz a lehetőséget, hogy nyissa meg a globális betegállomány mintegy 13 millió Entresto. Ezek a betegek általában magasabb kórházi arány, alacsonyabb életminőség és nagyobb a halálozási kockázat.

Entresto egy kettős hatású angiotenzin receptor-enkephalinase inhibitor (ARNI), egyedülálló hatásmemóddal, javíthatja a védő neuroendokrin rendszer (NP rendszer, natriuretikus peptid rendszer) a szív, miközben gátolja a káros A rendszer (RAAS rendszer, renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) úgy vélik, hogy csökkenti a törzs a hibás szív. Entresto egyesíti Novartis magas vérnyomás gyógyszer Diovan (valsartan) és sacubitril, az utóbbi egy enkephalinase gátló, amely blokkolja a hatásmechanizmus, amely veszélyezteti a két polipeptidek felelős csökkenti a vérnyomást, és valsartan angiotenzin II Receptor antagonisták javíthatja értágító és serkentik a szervezetet, hogy kiválasztja a nátrium és a víz.

Az Entresto-t 2015 júliusa óta hagyták jóvá a HFrEF kezelésére, csökkentve a szív- és érrendszeri halál és a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatát, és ez az első választás és alapvető kezelés a HFrEF számára. Entresto jár a neuroendokrin rendszer a szív sok szempontból. Úgy vélik, egy nagy áttörést a szívelégtelenség kezelésében az elmúlt 20 évben. Ez a gyógyszer is az első gyógyszer, amely jelentősen meghaladta a standard kezelés gyógyszer enalapril klinikai vizsgálatokban. Ez jelentősen csökkentheti a szív-és érrendszeri halálesetek és kórházi szívelégtelenség, és azt mutatja, nagyobb biztonságot. Ez az egyik legfontosabb fejlemény a kardiológia területén az elmúlt tíz évben.

A kínai piacon az Entresto-t 2017 júliusában hagyták jóvá szívelégtelenségben (HFrEF) szenvedő felnőtt betegeknél, csökkentett ejekciós frakcióval a szív- és érrendszeri halál és a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatának csökkentése érdekében.

2020-ban az Entresto globális árbevétele elérte a 2,497 milliárd dollárt, ami 44,7%-os növekedést jelent 2019-höz képest. A gyógyszer fontos termékké vált, ami a Novartis értékesítési növekedését hajtja. A vállalat várakozásai az Entresto-val szemben 5 milliárd dolláros éves csúcsértékűek.