Az UK NICE jóváhagyta Roche Kadcylat a korai emlőrák miatt

A Nemzeti Egészségügyi és Egészségügyi Kiválósági Intézet (NICE) májusban kiadta az iránymutatás tervezetét, amelyben a Roche-célzott rákellenes gyógyszert (Kadcyla) (trastuzumab-emtansin) epidermális növekedési faktorként alkalmazzák. {{2 }} (HER 2) pozitív korai emlőrák egy adjuváns kezelési lehetőség. Ezeknek a felnőtt betegeknek továbbra is fennmaradó invazív emlő- vagy nyirokcsomóik vannak a neoadjuváns taxán alapú kezelés és a HER 2 célzott terápia után.

A neoadjuváns kezelés célja a daganat méretének csökkentése a műtét előtt. A kezelés után a daganat néha teljesen meg fog zsugorodni, de a műtét után a beteg továbbra is hordozhat rákmaradványokat (reziduális invazív betegség esetén). Vagy a rákos sejtek elterjedhetnek a hónalj nyirokcsomóin (nyirokcsomó-pozitív betegségek).

Az adjuváns terápia célja a rák műtét utáni visszatérésének kockázatának csökkentése. A NICE az ajánlástervezetében rámutatott, hogy a trasztuzumab adjuváns kezelési lehetőség negatív vagy pozitív nyirokcsomókkal rendelkező betegek számára. Jelenleg a pertuzumab, a trasztuzumab plusz kemoterápiával kombinálva, adjuváns kezelés a nyirokcsomó-pozitív rákban, de nem alkalmazható nyirokcsomó-negatív betegségek esetén. Az emmetastuzumab adjuváns kezelésként alkalmazható negatív vagy pozitív nyirokcsomók esetén.

A trasztuzumab emtansin, a Kadcyla márkanév HER 2 - célzott antitest-gyógyszer-konjugátum. Ezek közül a trasztuzumab egy humanizált anti-HER {{{2}} IgG 1 antitest, és a kis molekulájú citotoxin DM 1 mikrotubulus-gátló. HER {{{2}} a rákos sejtek felszínén található protein, amely lehetővé teszi a rákos sejtek növekedését és megosztását. A HER {{{2}} receptor IV aldomainjéhez történő kötődés után az emmetastuzumab receptor által közvetített internalizáción és az azt követő lizoszomális degradáción keresztül megy végbe a sejtekben a citotoxikus katabolit DM 1 felszabadulása. A DM 1 és a tubulin kombinációja megbontja az intracelluláris mikrotubulus-hálózatot, ami sejtciklus leállításhoz és apoptotikus sejthalálhoz vezet. Ezen túlmenően, in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a trasztuzumabhoz hasonlóan az emmetastuzumab gátolja a HER {{{{{14 {}}} receptor jelátvitelt, antitest-függő sejtközvetített citotoxicitást közvetít, és gátolja az emlőrákos sejteket, amelyek HER-et túltermelik {{{ {14}}}} HER extracelluláris doménjének megszüntetése 2.

A klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok azt mutatják, hogy a neoadjuváns kezelés és műtét után fennmaradó invazív rákban szenvedő betegekben, csak a trasztuzumabmal összehasonlítva, az emmetastuzumab megnöveli a beteg GG-betegség nélküli túlélési idejét. Nem világos, hogy az emmetastuzumab meghosszabbítja-e a betegek túlélési idejét, mivel a végső teszteredményeket még nem sikerült elérni.

A nyirokcsomó-pozitív betegek közvetett összehasonlítása azonban azt mutatta, hogy összehasonlítva a pertuzumab-mal, valamint a trasztuzumabbal és kemoterápiával kombinálva, az emmetastuzumab meghosszabbította az időt, amíg a rák újbóli progressziójává vált. Bár ez a következtetés nem nagyon biztos, mert a két vizsgálatban a betegek között különbségek vannak. Ennek ellenére a NICE költség-haszon elemzés után kijelentette, hogy a gyógyszert be lehet vonni az Egyesült Nemzetek Nemzeti Egészségügyi Szolgálatának forrásaiba, ezért javasolja az emmetastuzumab használatát.

Meindert Boysen, a NICE vezérigazgató-helyettese és az Egészségügyi Technológiai Értékelő Központ igazgatója megjegyezte:" Különösen üdvözlendő, hogy az emmetastuzumab meghosszabbíthatja azt az időt, ameddig a betegek a műtét után mentesek a betegségtől, ami megakadályozhatja a rák teljes megújulását. További kezelési lehetőségek. Ezért örömünkre szolgál, hogy ezt az adjuváns terápiát javasolhatjuk HER2-pozitív korai emlőrákos betegek rutinszerű alkalmazásához."

Az Egyesült Királyságban mintegy 7 000 korai emlőrákos beteget diagnosztizálnak HER 2 pozitív állapotban. A NICE becslése szerint évente körülbelül 800 ember részesülhet ezen újonnan ajánlott terápiában.

Úgy tűnik, hogy az emmetastuzumab teljes áron kerül kiszámításra, és a kezelési eljárás átlagos költsége betegenként 51 000 font (körülbelül 63, 100 USD). De az összes többi gyógyszertárhoz hasonlóan, akiknek az NHS egészségbiztosítását javasolják, a Roche bizalmas árengedményt is kínál, amelynek alapja a 51 000 font listaár.

A Roche és a NICE közötti több mint négy éves vita után Kadcyla indikációs jóváhagyást kapott minden olyan HER2-pozitív emlőrákos betegnél, akik másodlagos kezelést kaptak Herceptin és taxán kemoterápiával. A 2017 júniusban a NICE támogatta a Kadcylat a hagyományos NHS hatálya alá vonni, hogy megakadályozzák a HER2-pozitív emlőrák újbóli megjelenését az adjuváns kezelés után. Ez azt jelenti, hogy azok a mellrákos betegek, akiknél továbbra is fennmaradnak daganatsejtek, miután a Roche Herceptin-rel a kemooterápiával kombinált neoadjuváns kezelést kaptak, képesek lesznek a Kadcyla-t használni a visszatérés megelőzésére.

2019 májusban Kadcyla megkapta az amerikai FDA nyilatkozatát a korai mellrák adjuváns kezelési tervének bevezetésére, majd az Európai Unió és Kanada ajánlotta 2019 végén. Ezek az engedélyek a korai emlőrákban szenvedő KATHERINE fázisú 3 klinikai vizsgálat eredményein alapulnak. A vizsgálat kimutatta, hogy Kadcyla megelőzte az emlőrák kiújulását a {{3}}. {3} 3 betegek% -ában három év alatt, szemben a 77% -kal a Herceptin% -nál.

A Roche a 3 HER 2 jelátviteli útjára kifejlesztett innovatív gyógyszerek - Herceptin, Perjeta és Kadcyla - tulajdonában van. A szenzációs" Herceptin elvesztette a szabadalmi oltalom" óta Roche Perjeta és Kadcyla számításaira számít, hogy segítse a társaságot üzleti növekedésében.

Ez az elvárás az év első negyedévében teljesült. A két gyógyszer eladása elérte a 1. 01 milliárd svájci frankot (körülbelül 1. 04 milliárd dollár) és 428 millió svájci frankot (körülbelül { {5}} millió dollár), amely az első negyedévben meghaladta a Herceptin-eladásokat, 1 CHF volt. 21 milliárd dollár (körülbelül 1. 25 milliárd USD), a 1 2% -os csökkenés az előző év azonos időszakához képest.

Jelenleg azonban a Roche' HER 2 gyógyszerkészlete még mindig egy új, új hatalmas kihívással néz szembe, vagyis az Enhertu ellenanyaggyógyászati ​​konjugátumával, amelyet az AstraZeneca és Daiichi Sankyo közösen fejlesztettek ki. Noha az Enhertu jelenleg csak olyan mellrákos betegekben engedélyezett, akiknek legalább két másik kezelési lehetőség kudarcot vallott, a kutatók fej-fejbe, közvetlenül ellenőrzött vizsgálatot végeznek a gyógyszer és a Kadcyla másodlagos kezelésében annak érdekében, hogy bizonyítsák a Enhertu fölénye. Úgy tűnik, hogy az Enhertu&39 eladásai 30 millió dollárt értek el ez év első negyedévében.