A Vutrisiran EU-s listára pályázott: a hATTR amiloidózis kezelése polyneuropathiával!

Az Alnylam iparágvezető RNAi terápiás vállalat. Nemrég a cég bejelentette, hogy forgalomba hozatali engedélykérelmet (MAA) nyújtott be a vutrisiranra vonatkozóan az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA), amely egy fejlesztés alatt álló RNSi-terápia. A genetikai átalakulás kezelésére 3 havonta szubkután injekciózzák. Thyroxine Amyloidosis Polineuropátiában (hATTR-PN) szenvedő felnőtt betegek.

Jelenleg a vutrisiran új gyógyszeralkalmazása (NDA) a hATTR-PN-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére az Egyesült Államok FDA kiemelten felülvizsgálja, és a vényköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvény (PDUFA) céldátuma 2022. április 14. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a vutrisiran elnyerte az Orphan Drug (ODD) minősítést az ATTR amiloidózis kezelésére, az Egyesült Államokban pedig Fast Track minősítést (FTD) is kapott a hATTR-PN kezelésére.

Mind a vutrisiran NDA, mind a MAA a HELIOS-A 9 hónapos vizsgálatának pozitív adatain alapul. Ha jóváhagyják a forgalomba hozatalt, a vutrisiran negyedévente szubkután injekciós kezelési lehetőséget biztosít a betegeknek, ami megfordíthatja a hATTR-PN betegek betegségteljesítményét.

Rena Dennocurt, az Alnylam alelnöke és a TTR franchise vezetője elmondta: „A hATTR amiloidózis egy ritka, gyorsan fejlődő, legyengítő és végzetes betegség. Nagyon örülünk, hogy az EMA beleegyezett a HELIOS-A 3. fázisú tanulmányon alapuló, 9 hónapos pozitív vizsgálatba. Az adatokat a vutrisiran' szabályozási kérelem dokumentumaiba kell benyújtani. Várjuk az EMA-val való szoros együttműködést annak érdekében, hogy a vutrisiránt eljuttassuk a hATTR amiloidózis közösségébe Európában."

2021 áprilisában az Amerikai Neurológiai Akadémia (AAN) virtuális éves találkozóján Alnylam bejelentette a HELIOS-A Phase 3 tanulmány 9 hónapos pozitív eredményeit. A HELIOS-A vizsgálatban 164, örökletes polyneuropathiával járó ATTR amiloidózisban (hATTR-PN) szenvedő beteg vett részt. A 9 hónapos korban a vutrisiran elérte az elsődleges és az összes másodlagos végpontot: a placebóval összehasonlítva a vutrisiran-kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a neuropátiás károsodásban, az életminőségben és a járási sebességben. Ezenkívül az Onpattro (patisiran) APOLLO vizsgálat külső placebocsoportjával összehasonlítva a vutrisiran biztató biztonságosságot mutatott. Az EMA-val kötött megállapodás értelmében a HELIOS-A tanulmány 18 hónapos elemzési eredményeit a MAA értékelési időszakában benyújtják az EMA-hoz.

Ez év szeptemberében az Alnylam a 3. európai ATTR amiloidózis konferencián bejelentette a 3. fázisú HELIOS-A vizsgálat alcsoport-analízisének és feltáró végpontjainak további pozitív eredményeit. A megbeszélésen közzétett adatok tovább támasztják és építenek a korábban közölt HELIOS-A vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjainak eredményeire: javulást figyeltek meg a betegek egészségének és funkcióinak fontos területein, beleértve a neuropátiás károsodásokat és az életminőséget (QoL). ), napi tevékenységek és társadalmi részvételi képesség, tápláltsági állapot és szívnyomás.

Pontosabban, az alcsoport-elemzés és a feltáró végpontok azt mutatták, hogy 9 hónapos elteltével a placebóval összehasonlítva a vutrisiran a betegek egészségének és funkcióinak fontos területein javított. Más elemzések azt mutatták, hogy függetlenül attól, hogy a beteg használt-e korábban TTR stabilizátorokat, a vutrisiran-kezelés hasonló javulást mutatott a neuropátia progressziójában és az életminőségben, mint a placebó.

A Vutrisiran egy fejlesztés alatt álló szubkután RNSi terápia az ATTR amiloidózis kezelésére, beleértve az örökletes (hATTR) és a vad típusú (wtATTR) amiloidózist. A Vutrisiran képes megcélozni és elhallgattatni a specifikus hírvivő RNS-t, blokkolva azt, mielőtt a vad típusú és mutáns transztiretin (TTR) fehérjék termelődnének. A Vutrisiran-t negyedévente (3 havonta) adják be szubkután, ami segíthet csökkenteni a TTR amiloid lerakódását a szövetekben, elősegítheti a szövetekben lerakódott TTR amiloid eltávolítását, és potenciálisan helyreállíthatja e szövetek működését. A vutrisiran az Alnylam' Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc konjugált bejuttatási platformját használja, amelynek célja a hatékonyság és a magas metabolikus stabilitás javítása, lehetővé téve a ritka szubkután injekciókat.

Az örökletes transztiretin (hATTR) amiloidózis egy örökletes degeneratív és halálos betegség, amelyet a TTR gén mutációi okoznak. A TTR fehérje főként a májban termelődik, és általában az A-vitamin hordozója. A TTR gén mutációi kóros amiloid felhalmozódást okozhatnak, és károsíthatják a test szerveit és szöveteit, például a perifériás idegeket és a szívet, ami perifériás szenzoros motoros neuropátiához vezethet. , autonóm neuropátia és/vagy kardiomiopátia, valamint egyéb nehezen kezelhető betegségek. A hATTR amiloidózis kulcsfontosságú kielégítetlen orvosi szükségletet jelent, magas morbiditással és mortalitással, világszerte körülbelül 50 000 beteggel. A diagnózis utáni átlagos túlélési idő 4,7 év, a kardiomiopátiás betegek túlélési ideje rövidebb (medián 3,4 év).

Az Alnylam Onpattro (patisiran) nevű gyógyszert dobott piacra a hATTR-PN kezelésére. A gyógyszert 2018 augusztusában hagyta jóvá az amerikai FDA, és ez lett az első forgalomba hozatalra engedélyezett RNAi gyógyszer az RNAi jelenség 20 évvel ezelőtti felfedezése óta. Alkalmas a hATTR-PN felnőtt betegek kezelésére.

Az Onpattro egy RNAi gyógyszer, amelyet intravénásan adnak be, és 3 hetente adják be. A gyógyszert úgy tervezték, hogy megcélozza és elhallgattassa a specifikus hírvivő RNS-t (mRNS), valamint blokkolja a TTR fehérje termelését, ami segíthet csökkenteni a TTR amiloid lerakódását és elősegítheti a kiürülését a perifériás szövetekben, és helyreállíthatja e szövetek működését.