A Yoshino vashordozó cefalosporin Fetcroja (cefiderocol) hamarosan jóváhagyásra kerül az Európai Unióban, az Egyesült Államokban szerepel!

A Shionogi japán gyógyszergyár nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi gyógyszerkészítmények bizottsága (CHMP) nemrégiben pozitív véleményt adott ki, és javasolja az új antibakteriális gyógyszer Fetcroja (cefiderocol, cefdil) jóváhagyását a korlátozott (18 éves és annál idősebb) kezelési módok az aerob gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére. A CHMP 0010010 # 39 véleményét most felülvizsgálja az Európai Bizottság (EC), amely várhatóan a következő 2-3 hónapon belül hozza meg a végleges felülvizsgálati határozatot.

Az Egyesült Államokban a cefiderocolt (márkanév: Fetroja) az FDA hagyta jóvá 14, 2019 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek kezelésére, korlátozott vagy hiányos kezelés mellett opciók. A kezelést a következő fogékony grammnegatív mikroorganizmusok okozzák. Komplex húgyúti fertőzések (cUTI, beleértve a pyelonephritist is): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae komplex. Ezt megelőzően a cefiderocol elnyerte az FDA minősített fertőző betegségtermék (QIDP) képesítését, gyorsított minősítését és prioritási felülvizsgálatát.

Jelenleg a cefiderocolt (márkanév: Fetroja) értékesítették az Egyesült Államokban. A cefiderocol az első jóváhagyott antibiotikum, amely vashordozó funkcióval rendelkezik, és amely képes legyőzni a gramnegatív baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciamechanizmusait a peptidoglikán képződésének gátlásával (a baktériumsejtfal fontos része). Ezen felül a cefiderocol az egyetlen elérhető antibiotikum, amely in vitro aktív aktivitással rendelkezik valamennyi gram-negatív baktérium ellen, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint.

A cefiderocolt az Egyesült Államok FDA jóváhagyta, és az EU CHMP ajánlja, és a kulcsfontosságú APEKS-cUTI vizsgálatok adatain alapul. Ez egy több országból álló, több központú, kettős vak klinikai vizsgálat, amely a Fetroja és az imipenem / cilastatin (IPM / CS) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a cUTI-s betegek kezelése során. A vizsgálat elsődleges végpontja a gyógyítási teszt (TOC). A klinikai válasz és a kórokozók felszámolására szolgáló összetett végpont válaszarány a látogatás során.

Az eredmények azt mutatták, hogy: 72. A cefiderocol-kezelési csoportban a {{{{14 {}}}} betegek% -a ért el klinikai választ és kórokozó felszámolást, az IPM / CS kezelési csoportban pedig a {{ 2}}. {{1}}%. A két csoport közötti kiigazított különbség 18 volt. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). A TOC látogatás során a Fetroja-kezelési csoport és az IPM / CS-kezelési csoport klinikai válaszaránya hasonló volt. A súlyos mellékhatások szempontjából a Fetroja kezelési csoport {{{1 1}} volt. {{1 2}}%, az IPM / CS csoport pedig {{ {{1 2}}}}. 1%. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek ≥ 2% -kal kezelték a fetroja-val kezelt betegeket, a hasmenés, az infúzió helyén fellépő reakciók, székrekedés, kiütés, candidiasis, köhögés, megnövekedett májteszt, fejfájás, hypokalemia, émelygés és hányás.

cefiderocol molekuláris szerkezeti képlet (Forrás: eBiochemicals)

A Fetroja / Fetcroja hatóanyaga a cefiderocol, amely egy új típusú vashordozó cefalosporin, amelynek egyedülálló mechanizmusa van a gram-negatív baktériumok (ideértve a multi-gyógyszer-rezisztens baktériumokat is) sejtmembránjába való behatolására, és képes legyőzni carbapenicillium Az ellenállás három fő mechanizmusának (a megváltozott porin csatornák, a β-laktamáz inaktiválása és az efflux szivattyúk túlzott előállítása) egyedülálló képessége. A cefiderocol a vashoz kötődik, és aktívan transzportálódik a baktériumsejtekbe a sejtmembrán külső membránján keresztül a baktériumvaszt-transzfer fehérjén keresztül. Ez a trójai lóstratégia lehetővé teszi, hogy a cefiderocol magasabb koncentrációkat érjen el a baktériumsejt periplazmájában, kötődik a penicillint kötő fehérjékhez a periplazmatikus térben és gátolja a baktériumsejtfal szintézist.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a cefiderocolnak erős aktivitása van minden Gram-negatív baktériummal szemben, amelyek prioritását az Egészségügyi Világszervezet (WHO) azonosította, ideértve a kulcsfontosságú karbapenem-rezisztens Gram-negatív nem fermentációs Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, tűzálló karbapenem- rezisztens Enterobacteriaceae. A cefiderocolt olyan betegségekben való alkalmazásra fejlesztették ki, ahol magas a halálozási arány és súlyos, kielégítetlen orvosi igények merülnek fel.

Az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia (AMR) olyan egészségügyi terhet jelent, amelyet sürgősen kezelni kell. Csak az Egyesült Államokban és Európában 56 évente 000 ember hal meg antibiotikum-rezisztens fertőzésekben. Ha nem tesznek intézkedéseket, 10 millió ember hal meg évente az antibiotikumokkal szemben rezisztens fertőzések miatt, és 2050 -ig a globális gazdasági terhet 100 trillió dollárra kell tenni.

A gram-negatív baktériumok sejtfalán való egyedülálló behatolási mód és a baktériumok antibiotikumokkal szembeni többszörös rezisztencia-mechanizmusainak legyőzésének képessége alapján a cefiderocol segítséget nyújt egy nagyon fontos, kielégítetlen orvosi szükséglet kielégítésében annak beindítása után.