A Zai Lab ripretinibjét belefoglalta az Állami Gyógyszerügynökség prioritási felülvizsgálatába!

A Zai Lab nemrégiben bejelentette, hogy a Nemzeti Orvosi Termékek Közigazgatása (NMPA) Gyógyszerértékelési Központja (CDE) a KIT / PDGFRα kináz-gátló ripretinibet elsőbbségi felülvizsgálati minősítéssel ruházta fel új gyógyszer-marketing alkalmazásokra. A gyógyszert felnőttkori gasztrointesztinális stroma daganatban (GIST) szenvedő felnőtt betegek kezelésére használják, akiket legalább 3 vagy több kináz gátlóval, ideértve az imatinib-et is kezeltek.

Érdemes megjegyezni, hogy ez év július végén a CStone'

A GG-kvóta szerint: Intézkedések a gyógyszer-nyilvántartás kezelésére; (Az Állami Gyógyszerügynökség által július 1-jén végrehajtott (Piacszabályozási Állami Közigazgatás 27. sz. Rendelete) és a GG-ajánlat; A július 7-én végrehajtott (2020. évi 82. számú) Kína prioritási felülvizsgálati és jóváhagyási rendszert hozott létre a jelentős klinikai értéket képviselő és sürgős klinikai szükségletekkel rendelkező új gyógyszerek fejlesztésének és piacra jutásának felgyorsítása érdekében. E szabályozási dokumentumok útmutatása szerint a jóváhagyási osztály prioritást élvez azoknak a gyógyszereknek a felülvizsgálatán és értékelésén, amelyek elsőbbségi felülvizsgálati képesítést szereztek, hogy lerövidítsék a felülvizsgálati és jóváhagyási időt.

A ripretinib egy tirozin-kináz-kapcsoló kontrollgátló, amely egyedülálló kettős hatásmechanizmust alkalmaz a kináz-kapcsoló és az aktivációs hurok szabályozására, ezáltal széles körben gátolja a KIT és PDGFRa mutáns kinázokat. A ripretinib gátolja a GIT-ben a KIT 9., 11., 13., 14., 17. és 18. exon primer és szekunder mutációját, valamint a 17-es exon D816V primer mutációját szisztémás mastocytosisban (SM). A ripretinib gátolja a PDGFRa 12., 14. és 18. exonjában levő primer mutációkat is a GIST néhány populációjában, ideértve a D842V mutációt a 18. exonban. rák.

A Reptinib (Qinlock márkanév) forgalomba hozatalát engedélyezték az Egyesült Államokban, Kanadában és Ausztráliában előrehaladott GIST-nel rendelkező felnőtt betegek negyedik sorozatának kezelésére, különösképpen: olyan felnőtt betegek, akik korábban 3 vagy több kináz gátlót kaptak, ideértve: Irak Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Érdemes megemlíteni, hogy a Qinlock az első új gyógyszer, amelyet jóváhagytak a GIST negyedik sorozatának kezelésére.

2019 júniusában a Zai Lab exkluzív licencszerződést írt alá a Deciphera-val a ripretinib fejlesztésének és kereskedelmének jogának megszerzése érdekében Nagy-Kínában (Kína szárazföldi része, Hong Kong, Makaó és Tajvan). Kínában évente több mint 30 000 újonnan diagnosztizált GIST-beteg van. A GIST-betegeknek, különösen azoknak, akiknek a korábbi kezelési módszerekkel szemben ellenállása alakult ki, továbbra is jelentős kielégítetlen szükségleteik vannak. Az USA nemrégiben elfogadott FDA jóváhagyása és az INVICTUS vizsgálat (NCT03353753) kiváló klinikai adatai alapján a reputinib várhatóan megváltoztatja a GIST-betegek kezelésének jelenlegi helyzetét Kínában.

Az INVICTUS egy randomizált (2: 1), kettős-vak, placebo-kontrollos, nemzetközi multi-center III fázisú vizsgálat, összesen 129 olyan beteg felvételére, akik korábban több terápiát kaptak (ideértve legalább az imatinibet, sunitinibet, Regorafenibet) a betegekben a fejlett GIST-rel értékelte a Qinlock hatékonyságát és biztonságosságát a placebóhoz viszonyítva.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: A placebóval összehasonlítva a Qinlock-kezelési csoport szignifikánsan hosszabb progressziómentes túlélést mutatott (medián PFS: 6,3 hónap vs 1,0 hónap), és jelentősen csökkentette a betegség progressziójának kockázatát. vagy halál 85% -kal (HR=0,15, pGG lt; 0,0001). A szekunder végpont teljes túlélését (OS) tekintve a Qinlock-kezelési csoport szignifikánsan hosszabb volt, mint a placebo-csoportban (OS mediain: 15,1 hónap vs 6,6 hónap), és a halálozási kockázat 64% -kal csökkent (HR=0,36, nominális p=0,0004)); Érdemes megjegyezni, hogy a placebó-csoport operációs rendszerével kapcsolatos adatok olyan adatokat tartalmaznak, akik a placebóval történő kezelés után Qinlock-kezelésre váltottak. Egy másik szekunder végpont általános válaszaránya (ORR) szignifikánsan javult a Qinlock-kezelési csoportban a placebo-csoporthoz képest (ORR: 9,4% vs 0%, p=0,0504).

A biztonság szempontjából a leggyakoribb mellékhatások (GG gt; 20%) a hajhullás, fáradtság, émelygés, hasi fájdalom, székrekedés, myalgia, hasmenés, étvágytalanság, palmoplantáris vörösvérsejt paresztézia szindróma (PPES) és hányás. . A Qinlock-kezelésben részesülő betegekben a végleges abbahagyást eredményező mellékhatások a betegek 8% -ánál fordultak elő, a mellékhatások miatti adagolás megszakítása a betegek 24% -ánál, a dózis csökkentése a mellékhatások miatt a betegek 7% -ánál fordult elő. A Qinlock által kezelt betegek között.

A CStone' KIT / PDGFRα kináz-gátló avapritinib a Blueprint Medicines engedéllyel rendelkezik. 2018 júniusában a társaság exkluzív együttműködési és licencszerződést kötött a Blueprint Medicines céggel, és három gyógyszerjelölt fejlesztési és forgalmazási jogát szerezte meg, köztük az avapritinibet Kínában (anyaország, Hong Kong, Makaó, Tajvan).

Ez az év januárjában az amerikai FDA jóváhagyta az avapritinibet (Ayvakit márkanév) nem reszekcionálható vagy áttétes GIST felnőtt betegek kezelésére, akiknek a PDGFRA gén 18. exonjában mutációk vannak (beleértve a PDGFRA D842V mutációt). Érdemes megjegyezni, hogy ez év májusában az FDA teljes válaszlevelet (CRL) adott ki az avapritinib újabb új gyógyszerkérelmére vonatkozóan, megtagadva a GIST indikációk negyedik sorozatú kezelésének jóváhagyását.

Érdemes megemlíteni, hogy az Ayvakit az első precíz terápia, amelyet jóváhagytak a genomban meghatározott GIST-betegek kezelésére, és az első rendkívül hatékony terápiás gyógyszer a PDGFRA exon 18 mutáns GIST-hez.

Csak három hónappal azután, hogy az avapritinibet az amerikai FDA jóváhagyta marketingre, a CStone Pharmaceuticals már benyújtott új gyógyszer iránti kérelmeket az avapritinibről Tajvanon és Kínában. Az NMPA ez év áprilisában elfogadta az avapritinib új gyógyszer iránti kérelmét, amely 2 indikációt foglal magában: (1) Vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor alfa (PDGFRA) exon 18 mutációt hordozó betegek kezelésére (ideértve a PDGFRA D842V mutációkat is) Felnőtt betegek műtéti reszekcióval vagy áttétes GIST-kel; (2) Felnőtt betegek, akiknek negyedik vonalon nem reszekálható vagy áttétes GIST-je van.

Kínában évente kb. 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) diagnosztizált GIST-beteg van, és a GIST-betegek kórokozó tényezőinek körülbelül 90% -a kapcsolódik KIT vagy PDGFRA génmutációkhoz. A közzétett NAVIGATOR tanulmány kimutatta, hogy az avapritinib általános válaszaránya (ORR) 86% az előrehaladott GIST-ben szenvedő betegekben, PDGFRA exon 18 mutációkkal (ideértve a D842V mutációt), és a negyedik sorozatú GIST-ben szenvedő betegek esetén az ORR 22%.