AbbVie Imbruvica + Venclexta A CLL első vonalbeli kezelésének fix folyamata: 56% -os teljes remisszió!

AbbVie nemrég jelentett be új adatokat a CAPTIVATE (PCYC-1142) vizsgálat 2. fázisából. A vizsgálatot krónikus lymphocytás leukémiában (CLL) vagy kissejtes limfómában (SLL) szenvedő, 18-70 éves betegeknél végzik, akik korábban nem részesültek kezelésben (naiv, naiv). Imbruvica(ibrutinib)társítva valamivelVenetoclaxértékelése folyamatban van. ) Teljes orális, napi egyszeri, kemoterápiás, fix időtartamú (FD) program nélkül, az első vonalbeli kezelés hatékonyságára és biztonságosságára használják.

Az FD kohorszban 159 beteg kapott 3 ciklus ibrutinib infúziós terápiát, majd 12 ciklus ibrutinib + venetoclax (Ibr 420mg / nap, Ven emelkedett 400mg / nap) rendszert. 12 ibrutinib + venetoclax-kezelés befejezése után azok a betegek, akikről igazolták, hogy nem képesek minimális reziduális betegség (uMRD, azaz MRD negatív) kimutatására (definiálva: perifériás vér [PB] és csontvelő [BM] uMRD több mint 3 egymást követő ciklusban), 1: 1 arányban randomizáltak, és kettős-vak kezelést kaptak placebóval vagy ibrutinibel. Azokat a betegeket, akik nem teljesítették az uMRD-t, véletlenszerűen 1: 1 arányban osztották be az ibrutinib vagy az ibrutinib + venetoclax nyílt kezelésre. Az uMRD (MRD negatív) azt jelenti, hogy a kezelés után nem lehet rákos sejteket kimutatni egy speciális és rendkívül érzékeny detektálási módszer alkalmazásával, amelyet a rákos sejtek számaként határoznak meg minden 10 000 fehérvérsejtben&1

Az eredmények azt mutatták, hogy az FD kohorsz elérte az elsődleges végpontot: a medián követés 27,9 hónapos volt, del (17p) nélküli, 70 éves vagy annál fiatalabb betegeknél a teljes válaszarány (CR) 56% (95% CI) : 48-64), Ez az arány jóval magasabb, mint a kutatás által feltételezett minimum 37% -os értelmes arány (p &; 0,0001). A teljes vizsgálati populációban a CR 55% volt, és minden magas kockázatú alcsoportban következetes volt. Ezenkívül a 24 hónapos progresszió nélküli túlélési arány (PFS) és az általános túlélési arány (OS) 95%, illetve 98% volt. Ezenkívül a betegek 77% -ánál volt perifériás vér (PB), és a betegek 60% -ánál nem volt kimutatható minimális maradvány betegség (uMRD, MRD negatív) a csontvelőben (BM).

Ezek az adatok az ASH2020 éves találkozón korábban beszámolt MRD kohorsz eredményein alapulnak: a betegek több mint kétharmada 12 ibrutinib + venetoclax-kezelés után érte el a kimutathatatlan uMRD-t, és a 30 hónapos PFS arány ≥ 95%, nem kapcsolódik a későbbi randomizált kezeléshez.

A vizsgálatban a leggyakoribb 3/4-es fokozatú mellékhatások (AE) a neutropenia (33%), a magas vérnyomás (6%) és a csökkent neutrofilszám (5%) voltak. A nemkívánatos események a betegek 4% -ában az ibrutinib, a betegek 2% -ában pedig a venetoclax abbahagyását eredményezték. A kombinált gyógyszer biztonsága alapvetően megegyezik az egyes gyógyszerek ismert AE-vel, és nem találtak új biztonsági jeleket.

Dr. Paolo Ghia, a CAPTIVATE irányítóbizottságának tagja és a kutató kutatója elmondta: kezelési lehetőség CLL-es betegek számára."

ibrutiniba világon a' első BTK-gátlója, amelyet 2013 novemberében hagytak jóvá. A gyógyszert a Pharmacyclics, az AbbVie leányvállalata és a Janssen Pharmaceuticals, a Johnson&leányvállalata közösen fejlesztette és forgalmazta. amp; Johnson. AbbVie-nek jogai vannak az amerikai piacon és a Johnson&erősítővel; Johnsonnak jogai vannak az Egyesült Államokon kívüli piacokon. A BTK a B-sejtek túléléséhez szükséges kináz. A BTK blokkolásával az ibrutinib elősegíti a rosszindulatú B-sejtek elhagyását a növekedés és szaporodás környezetéből, például nyirokcsomókból, és megakadályozza azok visszatérését. Az ibrutinib hatása a BTK egyéb hatásainak blokkolásával együtt csökkenti a rosszindulatú B-sejtek életképességét.

ibrutinibtöbb mint 100 országban engedélyezték, és eddig világszerte több mint 230 000 beteget kezelt. Az ibrutinib az egyetlen BTK-gátló, amely 3 CLL klinikai vizsgálatban átfogó túlélési (OS) előnyt mutatott. A remisszió legfeljebb 8 évig tart, és a betegek 70% -a 5 év után is életben van és betegségektől mentes. Ezenkívül az ibrutinib az egyetlen BTK inhibitor, amelyről kimutatták, hogy modulálja a rövid és hosszú távú immunrendszer helyreállítását.

Kínában,ibrutinibElőször 2017 augusztusában hagyták jóvá monoterápiaként az alábbiak kezelésére: (1) Krónikus limfocita leukémia / kicsi limfocita limfóma (CLL / SLL), amely legalább egy kezelést kapott a múltban a betegek körében; (2) Mantle sejtes lymphoma (MCL) betegek, akik a múltban legalább egy kezelésben részesültek. 2018 novemberében az Imbruvica-t új indikációkra hagyták jóvá: (1) monoterápiaként Waldenstrom' makroglobulinémiában (WM) szenvedő betegeknél alkalmazzák, akik korábban legalább egy kezelést kaptak, vagy olyan betegeknél, akik nem alkalmasak kemoimmunoterápiára (2) WM-betegek kezelésére rituximabbal kombinálva.

Venetoclaxegy úttörő, orális, szelektív B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, amelyet AbbVie és Roche fejlesztett ki. Mindkét fél együttesen felelős az amerikai piac (kereskedelmi név: Venclexta) forgalmazásáért. Bervey felelős az Egyesült Államokon kívüli piacok (kereskedelmi név: Venclyxto) forgalmazásáért. A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejthalál), megakadályozhatja egyes sejtek (ideértve a limfocitákat is) apoptózisát, és bizonyos ráktípusokban túlzottan expresszálódik, ami összefügg a gyógyszerrezisztencia kialakulásával. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejtkommunikációs rendszert, és lehetővé tegye a rákos sejtek számára, hogy elpusztítsák önmagukat, elérve a tumorok kezelésének célját.

Venetoclaxa világ több mint 80 országában engedélyezték krónikus limfocita leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL) és akut myeloid leukémia (AML) kezelésére. Az Egyesült Államokban a venetoclax-ot az FDA 5 áttörő gyógyszerjelöléssel (BTD) kapta, egyet a CLL első, két a visszaeső vagy refrakter CLL kezelésére, kettőt pedig az első vonalra. akut myeloid leukémia (AML) kezelése.

Kínában a venetoclaxot 2020 decemberében hagyták jóvá azacitidinnel kombinációban újonnan diagnosztizált felnőtt akut myeloid leukémia (AML) betegek kezelésére, akik társbetegségek miatt nem alkalmasak erős indukciós kemoterápiára, vagy 75 évesek és idősebbek. A venetoclax Kína' első jóváhagyott B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) gátlója, amely Kína&# 39-et jelöli. Az AML-területe a célzott terápia korszakába lépett.