Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrin terápia HR-hez + / HER2-korai emlőrák neoadjuváns kemoterápia után

Eli Lilly nemrég jelentette be a célzott rákellenes gyógyszer, a Verzenio (abemaciclib) kombinálva standard adjuváns endokrin terápiával (ET) és önmagában a standard adjuváns ET-vel a HR + / HER2-magas kockázatú korai emlőrák (EBC) III. fázisú monarchE kezelésében Az adatok feltáró elemzése. Az eredmények azt mutatták, hogy a neoadjuváns kemoterápiában részesülő HR + / HER2-magas kockázatú EBC-betegek alcsoportjában a Verzenio + ET 38,6% -kal csökkentette az emlőrák megismétlődésének kockázatát az ET-hez képest.

Az emlőrák a nők körében a leggyakoribb rák világszerte. Becslések szerint az emlőrák 90% -át korai stádiumban diagnosztizálják. Az emlőrák körülbelül 70% -a HR + / HER2-, amely a leggyakoribb altípus. A HR + / HER2 altípusban is az emlőrák összetett betegség, és számos tényező - például az, hogy a rák átterjedt-e a nyirokcsomókra, a tumor biológiai jellemzői - befolyásolja-e a kiújulás kockázatát .

A neoadjuváns kemoterápiában részesülő betegek általában egy olyan csoportot képviselnek, amelynek nagyon nagy a kiújulásának kockázata. A monarchE vizsgálat új adatai tovább erősítik ezt a magasabb kockázatot, mivel a betegek ezen alcsoportjában a kontrollcsoport nagyobb számú relapszus eseményt tapasztalt. Figyelembe véve a magas kockázatú EBC új kezelésének szükségességét, különösen a neoadjuváns kezelési populációban, a Verzenio hozzáadása a standard ET-sémához 38% -kal csökkenti a kiújulás kockázatát. Ezek az adatok lenyűgözőek és biztatóak.

2021. március 8-án (a nők&39. napja) Verzenio (abemaciclib) hivatalosan is elindul Kínában!

A monarchE egy több központú, randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat, amelybe 5637 hormonreceptor pozitív (HR +) és humán epidermális növekedési faktor 2 negatív (HER2-, nyirokcsomó-pozitív, magas kockázatú) korai emlőrákos (eBC) betegek. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen 2 csoportra osztották 1: 1 arányban, és kaptak Verzenio-t (150 mg, naponta kétszer), szokásos adjuváns endokrin terápiával (ET) és standard adjuváns ET-vel kombinálva. A páciens 2 évig (kezelési periódus) vagy addig kapja a kezelést, amíg el nem éri a leállítás kritériumát. A kezelési periódus után minden beteg 5-10 évig továbbra is részesül az ET-kezelésben.

Feltáró elemzésben, összehasonlítva a kezelésre szánt szándékú (ITT) populációval (n=5673), a standard adjuváns ET és a Verzenio kombinációja egy előre meghatározott alcsoportot adott azoknak a betegeknek, akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek (n=2056) Nagyobb hatás. A betegek ezen alcsoportja a teljes vizsgálati populáció több mint 36% -át tette ki. A kezdeti diagnózis idején a tumor nagyobb és gyakoribb volt a menopauza előtt. Ez a monarchE vizsgálat egyik legmagasabb kockázatú betegcsoportja.

A specifikus adatok a következők: A Verzenio és a standard segéd ET kombinációja önmagában összehasonlítva a mellrák megismétlődésének kockázatát 38,6% -kal csökkentette (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). A kétéves IDFS különbsége a két kezelési csoport között 6,6% volt (87,2% a Verzenio + ET csoportban és 80,6% az ET csoportban). Ezenkívül az ET-vel összehasonlítva a Verzenio + ET 39% -kal csökkentette a metasztatikus betegség kockázatát (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). A 2 éves távoli kiújulásmentes túlélés (DRFS) különbsége a két kezelési csoport között 6,7% volt (89,5% a Verzenio + ET csoportban és 82,8% az ET csoportban). A teszt biztonsági adatai összhangban vannak a Verzenio ismert biztonsági jellemzőivel, és új biztonsági jeleket nem figyeltek meg.

Ezek az adatok a 3. fázis monarchE vizsgálatának fő eredményein alapulnak: a vizsgálat a második időközi elemzés során elérte az elsődleges végpontot, amely statisztikailag szignifikáns javulást mutat az iDFS-ben. Az ET-vel összehasonlítva a Verzenio + ET 28,7% -kal csökkentette az emlőrák megismétlődésének kockázatát (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009), valamint a 2 éves IDFS és A DRFS aránya az ITT népesség körében 3% volt. A vizsgálat folyamatban van, és a betegeket továbbra is követni fogják a biztonság, a teljes túlélés (OS), a beteg által jelentett eredmények és más végpontok felmérése érdekében.

A Verzenio hatóanyaga azabemaciclib, amely egy orálisan megcélzott CDK4 / 6 inhibitor, amely szelektíven gátolhatja a ciklinfüggő 4/6-kináz (CDK4 / 6) gátlását, helyreállíthatja a sejtciklus-kontrollt és blokkolhatja a tumorsejtek szaporodását. Az ellenőrizetlen sejtciklus a rák jellemző jellemzője. A CDK4 / 6 sok rákban túlaktív, ami kontrollálatlan sejtproliferációhoz vezet. A CDK4 / 6 a sejtciklus kulcsszabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS replikációs fázisba (S1 fázis). Ösztrogénreceptor-pozitív (ER +) emlőrákban a CDK4 / 6 túlzott aktivitása nagyon gyakori, és a CDK4 / 6 az ER jelátvitel egyik legfontosabb célpontja. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4 / 6 és az ER szignalizáció kettős gátlása szinergikus hatást fejt ki, és gátolhatja az ER + emlőrák sejtjeinek növekedését a G1 fázisban. Klinikai bizonyítékok azt is mutatják, hogy az abemaciclib átjut a vér-agy gáton. Előrehaladott daganatos betegeknél, köztük emlőrákos betegeknél az abemaciclib és aktív metabolitjainak (M2 és M20) koncentrációja a cerebrospinalis folyadékban megegyezik a meg nem kötött plazmakoncentrációval.

A Verzenio forgalomba hozatalát 2017 októberében engedélyezték HR + / HER2-előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésére. A gyógyszer alkalmas: (1) aromatáz-gátlóval (AI) kombinálva, mint kezdeti endokrin terápia posztmenopauzás nők kezelésében (2) kombinálva fulvesztranttal azoknak a nőknek, akik előrehaladtak az endokrin terápiában; (3) Monoterápiaként olyan felnőtt betegeknél alkalmazzák, akik endokrin terápiában és kemoterápiában részesültek a metasztatikus betegségek kezelésében, de előrehaladtak.

Jelenleg számos CDK4 / 6 inhibitor található a piacon, Eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) és Novartis Kisqali (ribociclib) mellett. Kínában a Pfizer Ibrance-t (kínai kereskedelmi név: Aiboxin, általános név: palbociclib, Pabocini) 2018 augusztusában hagyták jóvá, és ez lett az első Kínában jóváhagyott CDK4 / 6 inhibitor. A gyógyszer javallatai a következők: aromatáz gátlóval kombinálva, kezdeti endokrin terápiaként a posztmenopauzában szenvedő, HR + / HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos nők kezelésében.

2020 decemberében Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) jóváhagyásra került, és a második Kínában jóváhagyott CDK4 / 6 inhibitor lett. A gyógyszert a HR + / HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelésére használják: (1) és aroma Az enzimgátlók kombinációját alkalmazzák kezdeti endokrin terápiaként a posztmenopauzás nőknél; (2) A fulvestránnal kombinálva alkalmazzák azokat a betegeket, akik az endokrin terápia után a betegség progresszióját tapasztalták.

2021. március 8-án Eli Lilly egyszerre tartott tőzsdei sajtótájékoztatót Pekingben és Sanghajban: a CDK4 / 6 inhibitor Verzenio sikeresen szerepelt Kínában.