Acalabrutinib vs. Ibrutinib a cll kezelése fej-fej mellett vizsgálat elérte az elsődleges hatékonysági végpont

Január 25-én az AstraZeneca hivatalos honlapja kimutatta, hogy a Calquence fázis III ELEVATE-RRAcalabrutinib) a korábban kezelt, magas kockázatú krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésében a felnőtt betegek elérték a progressziómentes túlélés elsődleges végpontját és az Ibrutinib-rel szembeni nem inferioritást. Az ELEVATE- RR vizsgálat az első fázis III klinikai vizsgálat, amely két Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor hatásosságát hasonlította össze cll- ben (a leukémia leggyakoribb típusa felnőtteknél).

A vizsgálat elérte a fő másodlagos végpontokat is. Összehasonlítva aIbrutinibcsoportban a pitvarfibrilláció sincidenciájának alacsonyabb volt (a pitvarfibrilláció gyakori típusú aritmia, stroke, szívelégtelenség és más, szíveredetű szövődmények pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél Szignifikánsan megnövekedett a betegség kockázata). A további fokozatú vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy nem volt különbség a 3. A Calquence csoportban az OS (teljes túlélés) a számszerű előny tendenciája. Összességében a Calquence biztonságossága és tolerálhatósága összhangban van a korábbi klinikai fejlesztési projektjeivel. Az ELEVATE-RR (ACE-CL-006) vizsgálat egy randomizált, többközpontú, nyílt fázis III vizsgálat, amelynek célja a Calquence vs.Ibrutinibmagas kockázatú jellemzőkkel (17p hiányzik és/vagy 11q hiányzik), akik korábban kezelésben részesültek) A CLL- ben szenvedő betegek hatásossága. 533 vizsgálati alanyt randomultak 2 csoportra osztva, és calquence-t (100 mg, naponta kétszer) vagy Ibrutinib-et (420 mg, naponta egyszer) kaptak, amíg a betegség előre nem haladt vagy elviselhetetlen toxicitás nem jelent meg. A vizsgálat elsődleges végpontja a PFS (non-inferioritás, 250-es eseményvizsgálati eredmények) volt, amelyet a független felülvizsgálati bizottság értékelt. A másodlagos végpontok közé tartozott a pitvarfibrilláció incidenciája, a kezeléssel összefüggő 3. CLL a leggyakoribb típusa a leukémia felnőtteknél, a becslések szerint 114.000 új esetek világszerte 2017-ben. A kezelési módszerek javításával a CLL-ben szenvedő betegek élettartama jelentősen meghosszabbodott. Túlzott csontvelő vérképző őssejtek a vérben a CLL betegek alakulnak kóros limfociták, és ezek a kóros sejtek nehéz harcolni fertőzés. Mivel a kóros sejtek száma növekszik, a lakótér az egészséges fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék egyre kisebb és kisebb, ami a vérszegénység, fertőzés és vérzés. A BTK jel aktiválása a B-sejtproliferáció, a szállítás, a kemotaxis és a tapadás egyik fontos módja. A Kalquence a BTK új generációs szelektív gátlója, amely a BTK-val való kovalens kötődéssel gátolhatja aktivitását.

Kalquence(Acalabrutinib) először 2017 októberében engedélyezték forgalomba hozatalát az Egyesült Államokban a köpenysejtes limfóma (MCL) kezelésére. 2019 novemberében az Egyesült Államokban 2 új indikációt hagytak jóvá a CLL és a kis limfocitás limfóma kezelésére. (SLL). 2020 novemberében a Calquence forgalomba került az Európai Unióban a felnőtt cll kezelésére. A NextPharma Medic Rubik-kocka adatbázisa szerint a Calquence globális eladásai 2019-ben 164 millió dollárt tettek ki.

José Baselga, ügyvezető alelnöke onkológiai K + F, azt mondta: "40 hónap után a nyomon követés, a mai vizsgálati eredmények megerősítik, hogy a szelektív BTK-gátló Calquence mutatott kiváló biztonsági pitvarfibrilláció, és annak hatékonysága nem rosszabb, mint ibrutinib. A tanulmány összes adata meggyőzött minket arról, hogy a Calquence több előnnyel járhat a CLL-ben szenvedő betegek számára."