GSK Egyadagos Kozenis (tafenoquine): Hatékony felszámolása Vivax malária gyermekek között 6 hónap és 15 éves kor!

GlaxoSmithKline (GSK) és a non-profit szervezet "Malária elleni gyógyszerek Egyesülete" (MMV) a közelmúltban bejelentette, hogy az Ausztrál Terápiás Termékek Administration (TGA) elfogadta a kategória 1 alkalmazás bővíteni az egyadagos Kozenis (tafenoquine) alkalmazás gyermekpopuláció, hogy teljesen gyógyítani (megismétlődésének megelőzése) a P.vivax malária. Korábban a gyógyszert a TGA 2018-ban hagyta jóvá olyan emberek számára, ≥16 éves koruk. Az aktív fertőzések kezelésében a gyógyszert klorokinnal (klorokinnal) kell kombinálni.

A gyermekgyógyászati alkalmazás magában foglalja a klinikai adatok egy új 50 mg-os tabletta, amely elszórtan a vízben, és fejlesztették ki a gyermekek kényelmét, akik jobban érinti a malária. A gyermekek nagy mértékben ki vannak téve a Plasmodium vivax fertőzésének, ezért a tafenoquine gyermekgyógyászati készítményének kialakulása kulcsfontosságú. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a 6 hónapos 15 éves gyermekgyógyászati betegpopulációban a tafenoquine egyszeri dózisa radikális gyógyulási arány95%.

2018 júliusában az amerikai FDA elsőként hagyta jóvá az egyadagos tafenoquine (amerikai kereskedelmi név: Krintafel) használatát olyan betegek ≥ 16 éves korban, akik megfelelő maláriaellenes gyógyszereket kapnak az akut Plasmodium vivax (P.vivax) fertőzések kezelésére. A plasmodium vivax (P.vivax) által okozott malária elleni fájdalom/ malária. Ez a jóváhagyás teszi Krintafel az első új gyógyszer kezelésére Plasmodium vivax malária az elmúlt 60 évben. Azóta, egyadagos tafenoquine is jóváhagyta a szabályozó ügynökségek Ausztráliában, Brazíliában és Thaiföldön, és a szabályozási alkalmazások és felülvizsgálatok más malária-endémiás országokban haladnak.

Jelenleg a Plasmodium vivax megismétlődésének megelőzésére szolgáló standard ellátási terv 7 vagy 14 napos kezelést igényel, és nincs korspecifikus gyermekgyógyászati formula. Ez a gyermekgyógyászati alkalmazás egy fázis 2b klinikai vizsgálat (TEACH) adatain alapul. A vizsgálat ban egy új, 50 mg-os diszpergálható tablettát vizsgáltak, amelyet a gyermekek könnyű beadása érdekében fejlesztettek ki, és egy jóváhagyott 150 mg-os tablettát használtak a vizsgálatban.

A TEACH egy nyílt elrendezésű, nem összehasonlító, multicentrikus 2b fázisú vizsgálat, amelynek célja a farmakokinetikai (PK) vizsgálat, a plasmodium vivax- ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek kezelésében egy adag tafenoquine biztonságosságának és hatékonyságának értékelése. A vizsgálatot 6 hónapos és 15 éves és legalább 10 kg testtömegű Plasmodium vivax- ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél végezték. Minden beteg kapott egy adag tafenoquine és egy klorokin kúra összhangban a helyi vagy nemzeti kezelési iránymutatások kezelésére akut vér stage betegség.

A vizsgálatban a betegek testtömegük nek megfelelően különböző dózisú tafenoquint kaptak: a 10-20 kg-os betegek 100 mg diszpergálódó tablettát vettek be; 20-35 kg-os betegek 200 mg diszpergálódó tablettát vettek be; 35 kg-nál nagyobb testtömegű betegek 300 mg-ot ( 2 150 mg tablettát) szedett. Bár a legalacsonyabb testtömegbe (≥6 hónapot) egyetlen beteg sem<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Összesen 60 beteget vontak be a vizsgálatba. Az eredmények azt mutatták, hogy a 4 hónapos követés során a betegek 95% - ánál nem volt a Plasmodium vivax kiújulása, és a kiújulásmentes arány hasonló volt a tafenoquine- éfelnőtteknél és serdülőknél (≥16 éves kor). A kutatás következetes. A vizsgálatban, kivéve a korai beadás utáni hányást, a biztonságosság összhangban volt a korábbi klinikai vizsgálatokkal, és nem jelentettek a gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malária) jelentős hatással van a közegészségügyre és a gazdaság Dél-Ázsiában, Délkelet-Ázsiában, Latin-Amerikában és afrika szarva. A becslések szerint a betegség évente körülbelül 7,5 millió klinikai fertőzést okoz. A Plasmodium vivax (P.vivax) klinikai jellemzői közé tartozik a láz, hidegrázás, hányás, rossz közérzet, fejfájás és izomfájdalom. Bizonyos esetekben súlyos maláriát és halált okozhat. A Plasmodium vivax prevalenciája a 2-6 éves gyermekek körében eléri a csúcsát. Emellett a gyermekek négyszer nagyobb valószínűséggel érintettek, mint a felnőttek

A Plasmodium parazita (Plasmodium parazita) egy összetett életforma, amelynek életciklusa az emberekre és a szúnyogokra terjed ki. Miután megmarta egy fertőzött szúnyog, a Plasmodium vivax megfertőzheti a vért, és akut malária támadást okozhat. Plasmodium vivax is szunnyad a májban (szunnyadó test), és rendszeresen újra a májban, ami megismétlődik a Plasmodium vivax malária. Ezért új szúnyogcsípések hiányában a Plasmodium vivax fertőzés többszörös maláriához vezethet. Ezek a kiújulások hetekig, hónapokig vagy akár évekig is előfordulhatnak a kezdeti fertőzés után. Plasmodium szunnyadó a májban nem lehet kezelni a legtöbb malária elleni gyógyszerek kezelésére vérstádiumú Plasmodium.

A Plasmodium vivax szunnyadó máját célzó gyógyszer alkalmazását a jelenleg rendelkezésre álló vérfázisú maláriaelleni gyógyszerekkel (például klorokinnal) kombinálva gyökérterápiának nevezik. Egészen a közelmúltig, 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) volt az egyetlen gyógyszer jóváhagyott máj nyugalmi, hogy megakadályozzák megismétlődését. Azonban, a 14 napos kúra primaquine kezelés gyakran kapcsolódik a rossz megfelelés, ami csökkentett hatékonyság.

Tafenoquine először szintetizált a tudósok a Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) 1978-ban. Ez egy 8-aminoquinoline származék, anti-életciklus aktivitása vivax malária, beleértve a szunnyadó formában található a májban a Plasmodium vivax.

A GSK és az MMV már 2008-ban stratégiai együttműködést ért el. Tíz év kemény munka után, egy egyszeri adag tafenoquine Krintafel (tafenoquine) először jóváhagyta az amerikai FDA júliusban 2018 felnőttek és serdülők ≥16 éves kor. Ezt követően, a gyógyszer kapott hatósági jóváhagyások Ausztráliában, Brazíliában és Thaiföldön. Szabályozási felülvizsgálatok más malária-endémiás országokban folyamatban van. Minden jóváhagyás a Plasmodium vivax felszámolására irányuló átfogó átfogó klinikai fejlesztési projekt hatásossági és biztonságossági adatain alapul, amelyet 9 malária-endémiás országban hajtottak végre, támogatva a Krintafel általános pozitív előnykockázati profilját.

A tafenoquint klórkinnel kell kombinálni az akut Plasmodium vivax fertőzés (úgynevezett gyökérterápia) vér- és májfázisainak kezelésére. A tafenoquine vagy a primaquine bevétele előtt a beteget meg kell vizsgálni glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány, egy enzim, amely segít megvédeni a vörösvértestek. A betegek G6PD enzimhiány lehet súlyos mellékhatások során radikális gyógyszeres kezelés, mint például a hemolitikus vérszegénység. Csak a G6PD enzimaktivitással >70% - ban szenvedő betegek kaphatnak tafenoquine kezelést.