Astellas / Evrenzo (roxadustat) Jóváhagyott Japánban: a kezelés a nem-dialízis CKD kapcsolatos vérszegénység betegek!

Az Astellas és partnere, a FibroGen a közelmúltban jelentették be, hogy japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta az Evrenzo- t (roxadustat között) a nem dialízisfüggő (NDD) betegeknél krónikus vesebetegség (CKD) kezelésére. ) Kapcsolódó vérszegénység. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a roxadustat hatékonyan növelheti és karbantarthatja a hemoglobin (Hb) szintjét a céltartományon belül a nem dialízisfüggő CKD- függő vérszegénységben szenvedő betegeknél.

Érdemes megemlíteni, hogy ez a második jóváhagyás, amelyet Az Astellas és a Fabojin Japánban kapott. Korábban az Evrenzo-t 2019 szeptemberében engedélyezték a CKD-vel összefüggő vérszegénység kezelésére dialízises betegeknél.

A CKD vérszegénység súlyosan ronthatja a vesebetegség prognózisát, növelheti a veseelégtelenség progressziójának sebességét és a szív- és érrendszeri szövődmények lehetőségét, és jelentősen csökkentheti a beteg életminőségét és kognitív képességét. A célhemoglobinszint elérése és fenntartása kihívást jelenthet, és a roxadustat fontos orális kezelési lehetőséget biztosít.

Ez a jóváhagyás 3 klinikai vizsgálat (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) eredményein alapul, amelyeket több mint 500, CKD anémiában szenvedő japán betegen végeztek. Az egyik nyílt fázis ú 3 konverziós vizsgálat azt mutatta, hogy a roxadustat elérte a non-inferioritás elsődleges hatásossági végpontját az alfa pozitív kontroll gyógyszerrel összehasonlítva, és továbbra is bizonyította, hogy a hemoglobin (Hb) idővel ) A szint fenntartható. A Roxadustat általában jól tolerálható, és biztonságossági profilja hasonló az Alfadabepo- éhoz. Két másik vizsgálat (1 fázis 3, 1 fázis 2) alátámasztja a roxadustat hatásosságát és biztonságosságát olyan betegeknél, akik nem kaptak eritropoetisz stimulánsokat (ESA).

Astellas chief medical officer Bernhardt G Zeiher, MD, azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy roxadustat most jóváhagyott nem dialízis CKD vérszegénység betegek Japánban, amely biztosítja több beteg ezt a fontos új kezelési lehetőség. Keresztül az új hatásmechanizmus és a szóbeli adagolás, reméljük, hogy roxadustat csökkentheti néhány kapcsolódó terhek CKD vérszegénység megkezdése előtt, és hogy érdemi javulást az életét ezeknek a betegeknek."

Vesevérszegénység az egyik fő szövődményei a krónikus vesebetegség (CKD) során a dekompenzált vesefunkció. A CKD fejlődésével a CKD-vel összefüggő vérszegénység előfordulása és súlyossága fokozatosan növekszik. Összehasonlítva a hagyományos vérszegénység, betegek vesevérszegénység nehezebb korrigálni, súlyos fáradtság és rossz életminőség. A jelenlegi standard kezelés a vesevérszegénység eritropoetin (EPO hormon) csere, eritropoetis stimuláns (ESA), mint például az epoetin alfa, valamint intravénás vas, és a bőr alatti injekció, amely hatékonyan növeli a hemoglobin a CKD betegek (Hb) tartalom javítása klinikai tünetek.

A roxadustat molekuláris szerkezete

Roxadustat a világ első kis molekula hypoxia-indukálható tényező prol-hidroxiláz gátló (HIF-PHI) gyógyszer kezelésére vesevérszegénység. A hypoxia indukálható faktor (HIF) fiziológiai szerepe nemcsak növeli az eritropoetin expresszióját, hanem növeli az eritropoetin receptorok és fehérjék expresszióját is, amelyek elősegítik a vas felszívódását és keringését. A Roxadustat gátolja a PH enzimet azáltal, hogy utánozza a ketoglutátot, a prol-hidroxiláz (PH) egyik szubsztrátumát, és befolyásolja a PH enzim szerepét a HIF termelési és lebomlási arány egyensúlyának fenntartásában, ezáltal elérve a vérszegénység korrigálásának célját.

A világ első HIF-PHI-jeként a roxadustat elősegíti az endogén eritropoetin termelését, javítja a vas felszívódását és felhasználását, csökkenti a hepcidint, és nem befolyásolja a gyulladás negatív hatása a hemoglobinra és az eritropoetiszre, hatékonyan elősegítve az eritropoetiszet. Kimutatták, hogy a Roxadustat indukálja a vörösvértestek termelését. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek több alcsoportjában aroxadustat közöttképes fenntartani az eritropoetin szintjét a normál fiziológiai tartományban vagy annak közelében, ezáltal növelve a vörösvértestek számát anélkül, hogy gyulladás befolyásolna, és elkerülve az intravénás vaspótlást.

Roxadustat fedezte fel FibroGen és kifejlesztett együttműködve a japán gyógyszeripari cég Astellas kezelésére CKD kapcsolatos vérszegénység dialízis betegek és nem dialízis betegek. Ezenkívül a FibroGen együttműködött az AstraZeneca-val a roxadustat fejlesztése érdekében az Egyesült Államokban, Kínában és más piacokon.

2018 decemberébenroxadustat közöttvolt az első, aki engedélyt kapott Kínában a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek vérszegénységének kezelésére. 2019 augusztusában a gyógyszert kínában új javallatra engedélyezték a nem dialízisfüggő krónikus vesebetegségben (NDD-CKD) a vérszegénység kezelésére. Mivel a világ első innovatív gyógyszer, roxadustat az első Kínában, hogy észre a teljes körű alkalmazása dialízis és nem dialízis betegek krónikus vesebetegség vérszegénység, így egy új áttörést a krónikus vesebetegség Kínában. Az AstraZeneca és a Fabojin China várhatóan az év második felében indítja el a roxadustat-ot a kínai piacon.