Albuminhoz kötött rapamicint (nab-sirolimus) alkalmaznak a jegyzékbe vételre az Egyesült Államokban!

Az Aadi Bioscience egy klinikai szakaszban működő biogyógyszerészeti társaság, amelyet Dr. Neil Desai alapított, az Abraxane (paklitaxel injekcióhoz, albumin-kötés) és albumin technológiai platform feltalálója, és jelenleg dolgozik a nab-sirolimus (ABI-009, West, USA) fejlesztésén. (Romosalbumin-kötő nanorészecske-szuszpenzió injekcióhoz) mTOR aktiváció által kiváltott betegségek esetén alkalmazzák.

A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy kezdeményezi a nab-szirolimusz új gyógyszer iránti kérelme (NDA) benyújtását az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerhivatalához (FDA) előrehaladott (metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott) rosszindulatú perivaszkuláris epithelioid sejtdaganatok kezelésére. (PEComa), ez egy ritka szarkóma, amelyet az mTOR aktiválása okoz, jelenleg nincs jóváhagyott kezelés. A társaság azt várja, hogy 2020-ban teljesíti az NDA benyújtását.

A perifériás vaszkuláris epithelioid sejtdaganatok (PEComa) a lágyrész szarkóma ritka altípusa. A sejt eredete nem egyértelmű, és szinte bármely testrészben előfordulhat (általában a méhben, a retroperitoneumban, a tüdőben, a vesében, a májban, az urogenitális rendszerben és a gyomor-bélrendszerben). Invazív klinikai folyamattal járhat, beleértve a távoli áttéteket és az esetleges halált. A szarkómában általánosan alkalmazott citotoxikus kemoterápia nagyon kevés terápiás előnyt mutat a PEComa szempontjából, és jelenleg nem hagytak jóvá gyógyszert erre a betegségre.

A rosszindulatú PECómákat gyakran a TSC1 és / vagy TSC2 génekben mutációk kísérik, amelyek az mTORC1 út aktiválásához vezetnek. Ezért az mTORC1 szignál transzdukció hatékony célpontja a rosszindulatú PEComa kezelésére.

A szirolimusz (sirolimus), más néven rapamicin (rapamicin), az általánosan használt specifikus mTOR-gátló. A Nab-sirolimus egy olyan típusú szirolimusz-humán albumin-kötő nanorészecskék, amelyek szignifikánsan magasabb daganatosodást, mTOR-célgátlást és hatékonyságot mutattak, mint a szirolimusz preklinikai modellekben. Az Egyesült Államokban a nab-sirolimus megkapta az Áttöréses Kábítószer-képesítést (BTD), a Gyorskövetési Minősítést (FTD) és az ritka betegségek gyógyszereinek végzettségét (ODD).

Az AMPECT vizsgálat (NCT02494570) a közelmúltban tartott ASCO ülésén közzétett hosszú távú nyomon követési adatai azt mutatták, hogy a nabiszirolimuszt kapó 31 RECIST beteg képes értékelni az előrehaladott PEComa betegeket, és a független felülvizsgálat megerősítette, hogy az általános válaszarány (ORR) 39% (95% Cl: 22% -58%), beleértve 1 teljes választ (CR) és 11 részleges választ (PR). A remisszió medián időtartamát még nem érték el (tartomány: 5,6–42,4 hónap vagy annál több). A válaszadók 50% -ának remissziós ideje ≥ 25,8 hónap volt, és a válaszadók többsége továbbra is kezelést kapott.

A metasztatikus betegségben szenvedő betegek körében az ORR 46% volt (12/26, 95% CI: 27% -67%). A lokálisan előrehaladott és nem működőképes betegek közül 2/5 (40%) volt képes műtéten átesni a daganatos zsugorodás után, és jelenleg több mint 3 évig mentesek betegségtől. A progressziómentes túlélés (PFS) mediánja 8,9 hónap volt (95% CI: 5,5-nem érte el), és az egyéves teljes túlélési arány 89% volt.

A TSC2 mutációval rendelkező betegek egy részének feltáró elemzésében a független felülvizsgálat ORR értéke 89% (95% CI: 57% -99%). A nab-sirolimus biztonságosságát elfogadhatónak tekintik ebben a populációban, és biztonságossága összhangban áll az mTOR-gátlók biztonságosságával.

Dr. Neil Desai, az Aadi vezérigazgatója elmondta:" BTD, FTD és ODD tanúsítás megszerzése után a nab-sirolimus NDA benyújtása fontos mérföldkő az Aadi számára, és az erősen nem kielégítő kezelések aktiválásának irányába is irányul. betegségekre van szüksége a létrehozott mTOR útvonalon keresztül. A cél egy lépés előre. Büszkék vagyunk arra, hogy befejeztük az AMPECT vizsgálatot, amely az előrehaladott PEComa első klinikai vizsgálata, és továbbra is gyorsan kiegészítjük az NDA benyújtását, hogy ez a potenciális új kezelés a betegek számára elérhető legyen."