ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) hamarosan jóváhagyásra kerül az Egyesült Államokban: Skizofrénia / I. bipoláris betegség kezelése

Az Alkermes egy teljesen integrált ír biofarmáciai vállalat, amely a központi idegrendszeri betegségek és daganatok kezelésére szolgáló innovatív gyógyszerek kifejlesztésével foglalkozik. A társaság a közelmúltban jelentette be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) Pszichotróp Gyógyszerekkel Foglalkozó Tanácsadó Bizottságának, valamint a Kábítószer-biztonsági és Kockázatkezelési Tanácsadó Bizottság közös ülésének pozitív szavazási eredményeit. A bizottság az ALPS3831 (olanzapin / samidorphan) antipszichotikumról beszélt, amely egy új, naponta egyszer alkalmazott, atipikus antipszichotikum a felnőttkori skizofrénia és az 1-es típusú felnőttkori bipoláris rendellenesség kezelésére. A bizottság közösen megszavazta, hogy a szamidorphan értelmesen csökkentette az olanzapin okozta súlygyarapodást (16 igen, 1 nem szavazat), és az ALKS3831 biztonsági jellemzőit teljes körűen leírták (13 igen, 3 nem, 1 tartózkodás) .

Ezen túlmenően a bizottság közösen megszavazta, hogy a gyógyszercímke elegendő a szamidorfán-opioid-antagonisták hatásához kapcsolódó kockázatok csökkentésére (11 igen, 6 nem szavazat). Az Alkermes által ajánlott gyógyszercímke tiltja az ALKS3831 alkalmazását opioidfüggő vagy krónikus opioid betegeknél. A vállalat egy átfogó oktatási programot is javasolt, amely magában foglalja az információk terjesztését a felíró orvosok és gyógyszerészek számára.

Bár a vegyes tanácsadó bizottság ajánlásai nem kötelező erejűek, az FDA figyelembe veszi azokat az ALKS3831 új kábítószer-alkalmazás (NDA) felülvizsgálata során. Korábban az FDA kijelölte az ALKS3831 NDA' s GG-t; A vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvény" (PDUFA) célzott cselekvési dátum: 2020. november 15.

A szamidorphan molekuláris szerkezete (kép forrása: ebiochemicals.com)

Az ALKD3831 egy kétrétegű tabletta, amely új, új molekuláris egységből álló szamidorfánból (új szelektív μ-opioid receptor antagonista) és forgalmazott antipszichotikus olanzapinból áll. A súlygyarapodás és a klinikailag kapcsolódó anyagcsere-problémák az atipikus anti-skizofrén szerek gyakori mellékhatásai. Az olanzapin hatékony antipszichotikus gyógyszer, de klinikai alkalmazását korlátozza a súlygyarapodás magas előfordulása. Az ALKD3831 az olanzapin&# 39 erős antipszichotikus hatásainak biztosítására szolgál, miközben csökkenti a testtömegre és az anyagcserére gyakorolt ​​mellékhatásokat, ezáltal javítva a kezelés biztonságát.

Az ALKS3831 egy új típusú, orális atipikus antipszichotikum, naponta egyszer, a skizofrénia és az I bipoláris rendellenesség kezelésére kifejlesztve. A gyógyszert úgy tervezték, hogy biztosítsa az olanzapin hatásait, miközben csökkenti az olanzapin által okozott súlygyarapodást. Jelenleg az ALKS3831-et az Egyesült Államok FDA felülvizsgálja, és a PDUFA céldátuma 2020. november 15-e. Az ALKS3831 4 rögzített dózisú kombinációval rendelkezik, amelyek 10 mg szamidorfán adagolással és különböző adag olanzapinnal (5 mg, 10 mg, 15 mg) vannak megfogalmazva. (20mg).

Craig Hopkinson, orvos, az Alkermes kutatásért és fejlesztésért felelős vezérigazgató-helyettese és ügyvezető alelnöke elmondta: GG; A' a közös tanácsadó bizottsági ülés jó eredményei azoknak a betegeknek, klinikusoknak és betegcsaládoknak szólnak, akik számára előnyös lehet a skizofrénia és a bipoláris rendellenesség kezelésére szolgáló új gyógyszerektől. Fontos mérföldkövet jelent. A mai nyilvános meghallgatáson megosztott személyes tanúvallomás megerősíti a betegek általános testi és lelki egészségét figyelembe vevő kezelések szükségességét. Az ALKS3831 fejlesztési projekt folyamatos elkötelezettségünk, hogy egy súlyos mentális betegségben szenvedő felnőtt csoportot biztosítsunk egy új kezelési terv kidolgozásának részeként. A mai eredmények fontos lépést jelentenek ebben a projektben, és várjuk az együttműködést az FDA-val, amikor az befejezi az ALKS3831 új gyógyszeralkalmazás felülvizsgálatát."

Az ALKD3831 NDA tartalmazza az ENLIGHTEN klinikai fejlesztési projekt adatait (köztük két kulcsfontosságú III. Fázisú ENLIGHTEN-1 és ENLIGHTEN-2 vizsgálatot), amelyeket skizofrén betegeknél végeztek, és összehasonlítja az ALKS3831 és a forgalmazott Zyprexa (olanzapin) kinetika (PK) farmakokinetikáját. a skizofrénia indikációinak kezelését támogató kutatási adatok, valamint az I bipoláris rendellenességhez kapcsolódó bipoláris rendellenesség vagy vegyes epizódok kezelése és fenntartása egyetlen szerként vagy lítium vagy nátrium-valproát adjuváns terápiájaként I bipoláris rendellenesség kezelése.

Az ENLIGHTEN-1 egy 4 hetes randomizált, kettős-vak, III. Fázisú vizsgálat skizofréniában szenvedő betegeknél, akik akut exacerbációban szenvednek. Összehasonlítja az ALKS3831 antipszichotikus hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval összehasonlítva. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A placebo csoporttal összehasonlítva az ALKS3831 kezelési csoport pozitív és negatív tünetskála (PANSS) pontszámai statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a kiindulási értékhez képest. A vizsgálat egy olanzapinnal kezelt csoportot is tartalmazott, de nem az ALKS3831 és az olanzapin hatékonyságának vagy biztonságosságának összehasonlítására. A kutatási adatok azt mutatták, hogy a placebo csoporttal összehasonlítva az olanzapinnal kezelt csoport hasonló javulást mutatott a PANSS pontszámban a kiindulási értékhez képest.

Az ENLIGHTEN-2 egy 6 hónapos könyv, kettős-vak, III. Fázisú vizsgálat, amelyet stabil skizofréniában szenvedő betegeknél végeztek az ALKS3831 és a placebo testtömegre gyakorolt ​​hatásainak értékelésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a közös elsődleges végpontot, ami azt jelzi, hogy az olanzapin-kezelési csoporthoz képest az ALKS3831-kezelési csoport alacsonyabb átlagos súlygyarapodás volt a kiindulási értékhez képest a kezelés 6. hónapjában és a kezelés 6. hónapjában. ≥10% -os súlygyarapodásban szenvedő betegek alacsonyabbak.