A GlaxoSmithKline két az egyben gyógyszeres Dovato (DTG / 3TC) 96 hetes klinikai adatai: A hosszú távú hatékonyság összehasonlítható a TAF több gyógyszeres kezeléssel!

A ViiV Healthcare egy HIV / AIDS gyógyszerkutató és -fejlesztő vállalat, amelyet a GlaxoSmithKline (GSK), a Pfizer (Pfizer) és a Shionogi (Shionogi) irányít. A társaság a közelmúltban jelentette be a TANGO III. Fázisú klinikai vizsgálat 96 hetes pozitív adatait a 2020-as HIV Glasgow Nemzetközi Konferencián (HIV Glasgow 2020). Az eredmények azt mutatják, hogy azoknál a felnőtt HIV-1 betegeknél, akik virológiai szuppressziót értek el, és korábban nem tapasztaltak virológiai kudarcot, az egytablettás Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) és tenofo alapú Vealafenamid adagolási rend a fumársav (TAF, Gilead)' több gyógyszeres kezelési rendje (legalább három gyógyszert tartalmaz) továbbra is hasonló hatékonyságot mutat. A Dovato csoportban nem volt páciens (0/369, 0%), és a TAF-kezelés csoportjában 3 beteg (3/372,< 1%)="" érte="" el="" a="" protokoll="" által="" meghatározott="" virológiai="" kudarcot,="" és="" egyetlen="" betegnél="" sem="" rezisztens="" mutációk="" a="" kudarc="">

A Dovato egy teljes, napi egyszeri, egy tabletta, két gyógyszeres kezelés (2DR), amely rögzített dózisú dolutegravirból (DTG, 50 mg) és lamivudinból (3TC, 300 mg) áll, amelyek közül: A DTG egy HIV Az integráz láncátviteli inhibitor (INSTI) blokkolja a HIV replikációját azáltal, hogy megakadályozza a vírus DNS beépülését az emberi immunsejtek (T-sejtek) genetikai anyagába. A 3TC egy nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI). Gyakran más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt alkalmazzák a HIV-fertőzés kezelésére.

Jelenleg a Dovato-t jóváhagyták: kezdeti kezelésre (első vonalbeli kezelés) HIV-1 fertőzésre és virológiai szuppresszióra (másodvonalas kezelés) HIV-1 fertőzésre. A kezelés előrehaladása miatt a HIV-fertőzött betegek számíthatnak arra, hogy élnek, amíg a hétköznapi emberek élnek, de az ilyen betegek még mindig egy életen át tartó antiretrovirális terápiával szembesülnek a virológiai szuppresszió fenntartása érdekében. A Dovato az első teljes, napi egyszeri, egy tabletta, két gyógyszeres kezelés (2DR), amely csökkentheti az ARV gyógyszerekkel való expozíciók számát a kezelés kezdetétől (első vonalbeli kezelés), miközben fenntartja a hagyományos három standard A gyógyszer hatékonysága és a nagy rezisztencia gát.

A TANGO egy randomizált, nyílt, pozitív gyógyszerkontrollos, több központú vizsgálat. Virologiát ért el a tenofovir-alafenamid-fumársav (TAF, Gilead) program (legalább három gyógyszer) kezelése után. HIV-fertőzött felnőtteknél végezték el, akiket legalább hat hónapig szuppresszáltak, és értékelték, hogy átálltak-e a A TAF-tartalmú kezelés a DTG / 3TC-hez képes fenntartani a virológiai szuppresszió mértékét, hasonlóan a TAF-tartalmú kezelés folytatásához.

A 96. hét eredményei azt mutatták, hogy az expozícióra irányuló szándék (ITT-E, a vizsgálatban részt vevő összes randomizált betegként definiálva) elemzés során a plazma HIV-1 RNS ≥50 kópia / ml (c / ml) 96. héten A betegek aránya (pillanatfelvétel virológiai kudarc aránya:< 1%="" vs="" 1%;="" korrigált="" különbség:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" a="" dovato-terápiára="" való="" áttérés="" nem="" a="" hatékonyság="" szempontjából="" alacsonyabb="" szintű="" yu="" folytatta="" a="" taf-tartalmú="" kezelés="" alkalmazását.="" protokoll="" szerinti="" elemzésben="" (per-protokoll,="" olyan="" betegekként="" definiálva,="" akik="" a="" vizsgálatot="" 96="" hétig="" teljesítették)="" dovato="" kimutatta,="" hogy="" a="" hatásosság="" jobb="" volt,="" mint="" a="" taf="" protokoll="" (0%="" vs="" 1%;="" korrigált="" különbség:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

A virológiai szuppressziót fenntartó betegek aránya (plazma HIV-1 RNS&<50c ml)="" mindkét="" csoportban="" magas="" volt,="" és="" nem="" alacsonyabbrendűséget="" mutatott:="" a="" dovato="" csoportban="" a="" virológiai="" szuppresszió="" aránya="" 86%="" volt="" (317="" 369),="" taf.="" a="" programcsoport="" 79%="" (294/372),="" a="" kiigazított="" különbség="" 6,8%="" (95%="" ci:="" 1,4%,="">

A nemkívánatos események általános előfordulása hasonló volt a két csoportban. A TAF-kezelési csoporttal összehasonlítva a Dovato-csoportban több volt a gyógyszerrel összefüggő, 2-5. Fokú nemkívánatos esemény (6% [21/369] és 2% [7/371]). A 48. és a 96. héten a nemkívánatos események előfordulása minden kezelési csoportban hasonló volt. Az éhomi vér lipidjeinek eredményei hasonlóak a 48. hét eredményéhez, ami általában előnyös a Dovato számára: az összkoleszterin (TC), az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és a triglicerid expressziója jelentősen eltér, ami előnyös a Dovato számára, miközben magas -denzitású lipoprotein (HDL)) A koleszterin változása nyilvánvalóan előnyös a TAF program számára, és a TC / HDL arányban nincs különbség a két csoport között. A 96 hetes vizsgálat eredményei azt is megmutatták, hogy a Dovato-csoport vesefunkciója jobb volt; a cystatin-C (cystatin-C) kiértékelést alkalmazva a két betegcsoport glomeruláris filtrációs sebessége (GFR) csökkent, de a Dovato csoport lényegesen kisebb mértékben csökkent. Ezen biomarker-változások klinikai jelentősége nem világos. (Megjegyzések: A GFR monitorozása cisztin-C-vel a veseműködés mérésének módszere)

Stéphane De Wit, a TANGO vizsgálatának nyomozója és a brüsszeli Saint-Pierre Egyetemi Kórház fertőző betegségek osztályának igazgatója elmondta: „Azoknál az orvosoknál, akik hosszú távú adatokat vártak a Dovato-tól, a 96 hetes eredmények A TANGO tanulmányának eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer a korai megállapításokban megőrizte hatékonyságát és gyógyszerrezisztenciáját. Ugyanilyen fontos, hogy egy ilyen nagy sarkalatos vizsgálatban egyetlen beteg sem szenvedett virológiai kudarcot a kezelés 2 éve alatt. Ezek az adatok segítenek megérteni a Dovato-t mint teljeset. A protokoll megértése és erős bizonyítékbázisának bővülése a klinikusokat magabiztosabbá tette a TAF-alapú három gyógyszeres protokollról a Dovato-ra való áttérésre."

Kimberly Smith, a ViiV Healthcare R& D részlegének vezetője elmondta: „A TANGO-tanulmány eredményei ma több bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a HIV-fertőzöttek képesek saját vírusukat kordában tartani egy dolutegravir alapú két gyógyszeres kezelés (2DR) révén, ami a való világban való jelenlétünket tükrözi. A GEMINI 1&erősítő eredményeit követve; A hét elején bemutatott tanulmány szerint ezek az eredmények továbbra is alátámasztják a Dovato ajánlott kezelésként való felvételét a nemzetközi AIDS-kezelési irányelvekbe."