Az antengén ATG-010 (selinexor) perifériás T és NK / T sejt limfóma kezelésére befejezte az első betegadagolást!

Az Antengene nemrégiben jelentette be, hogy az ATG-010 (selinexor) orális szelektív nukleáris export gátlót alkalmazzák relapszusban szenvedő és refrakter perifériás T-sejtes lymphoma (PTCL) és NK / T-sejtes lymphoma (NKTL) betegek kezelésére. A fázisú klinikai vizsgálat (kód: TOUCH) befejezte az első betegadagolást Kínában. A vizsgálat célja az ATG-010 (selinexor) biztonságosságának értékelése ICE vagy GEMOX kemoterápiával és szekvenciális ATG-010 (selinexor) fenntartásával egy relatív relapszusban szenvedő és refrakter PTCL-ben és NKTL-ben szenvedő betegeknél, akik korábban legalább első alkalommal részesültek -soros kezelés. Elviselhetőség és kezdeti hatékonyság.

A selinexor (Xpovio) az első osztályú, szelektív nukleáris export gátló (SINE). 2018 augusztusában a Deqi Pharmaceutical és a Karyopharm Therapeutics stratégiai együttműködésre tett szert 4 innovatív orális gyógyszer, köztük 3 SINE XPO1 antagonista Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor, valamint egy PAK4 és NAMPT kettős célgátló KPT -9274, közös fejlesztése érdekében. 2019 januárjában az ATG-010 (Xpovio) klinikai engedélyt kapott Kínában a refrakter és visszaeső myeloma multiplex kezelésére. A gyógyszer egyben az első szelektív nukleáris export-gátló, amelyet a myeloma multiplex (SINE) kínai piacán fejlesztettek ki.

A perifériás T-sejtes limfóma és az NK / T-sejtes lymphoma a T-sejt és az NK-sejtvonalakból származó lymphoid rosszindulatú daganatok, és betegségmegoszlásuk nyilvánvaló regionális különbségeket mutat. A PTCL a non-Hodgkin lymphoma (NHL) körülbelül 25-30% -át teszi ki Kínában. Az NKTL szoros kapcsolatban áll az EBV (Epstein-Barr vírus) fertőzéssel. A kínai NHL körülbelül 6,4% -át és a T-sejtes NHL 24,91% -át teszi ki. A kínai' s NHL-ben a PTCL és az NKTL aránya lényegesen magasabb, mint az európai és amerikai országokban. Azonban jelenleg az antraciklineken és az aszparaginázon alapuló első vonalbeli kemoterápia hatékonysága korlátozott a PTCL és az NKTL vonatkozásában, és relapszusos vagy refrakter betegségben szenvedő betegeknél nincs standard második vonalbeli kezelés.

Az ATG-010 (szelinexor) egy orális szelektív nukleáris export gátló, amely a tumor szuppresszor fehérjék és más növekedést szabályozó fehérjék nukleáris tárolását és aktiválódását okozhatja, számos onkogén fehérjét lefelé szabályozhat, és számos entitást indukálhat in vitro és in vitro. vivo És a vérdaganatos sejtek apoptózisa, míg a normál sejteket ez nem érinti. Klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy az ATG-010 (selinexor) nyilvánvaló gyógyító hatással bír a különböző hematomákra és a szilárd daganatokra, és jó biztonságú.

Eddig az ATG-010 (selinexor) az első és egyetlen SINE vegyület, amelyet az amerikai FDA jóváhagyott. A Deqi Pharmaceuticals az ATG-010 (selinexor) 2. fázisú klinikai vizsgálatát végzi refrakter relapszus multiplex myeloma és refrakter relapszusú diffúz nagy B-sejtes lymphoma kezelésére Kínában, és klinikai vizsgálatokat indított magas incidenciájú daganatok kezelésére Ázsiában. -Pacific régió vizsgálatok (beleértve a T-sejtes limfómát és a KRAS mutáns nem kissejtes tüdőrákot).

Dr. Mei Jianming, a Deqi Pharmaceuticals alapítója, elnök-vezérigazgatója elmondta: „A PTCL és az NKTL rendkívül heterogén és rendkívül invazív. A meglévő kezelési rendek gyenge eredményekkel és rossz prognózissal rendelkeznek, ezért nehezen kezelhetők. A legtöbb idősebb és / vagy többszörös társbetegségben szenvedő, transzplantációra alkalmatlan beteg számára továbbra is nagy a kielégítetlen klinikai szükséglet, és sürgősen szükség van új terápiák kifejlesztésére. " „A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az ATG-010 egyszerszintű terápia hatékony a szilárd daganatok és a haematomák esetében, és kombinációja különféle kemoterápiával és célzott terápiákkal nyilvánvaló szinergetikus hatást fejt ki. A vállalat kombinációja és a kiegészítő klinikai stratégiák révén az ATG-010 várhatóan előnyökkel jár az ilyen betegek számára. Új és hatékony kezelési terv."

a selinexor (Xpovio) a maga nemében elsődleges, orális, szelektív nukleáris export-gátló (SINE) vegyület, amely kötődik és gátolja az XPO1 nukleáris export fehérjét (más néven CRM1), és a tumor szuppresszor fehérjéjét felhalmozza a magban, amelyek megújítják Kezdjék és felerősítsék tumorszuppresszor funkciójukat, ami a rákos sejtek szelektív apoptózisához vezet, anélkül, hogy a normális sejtekre jelentős hatást gyakorolna.

Az Egyesült Államokban az FDA jóváhagyta a selinexort (Xpovio) 2 daganat indikációra ötszörös refrakter multiplex myeloma (MM) és relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL) kezelésére, nevezetesen: (1) Dexametazonnal kombinálva, amelyet a múltban legalább 4 terápia kezelésére alkalmaztak, és nehéz kezelni legalább 2 proteaszóma-gátlót (PI), legalább 2 immunszuppresszív anyagot (IMiD) és anti-CD38 monoklonális antitestet. Kezelt betegek relapszusos és refrakter myeloma multiplexben (RRMM). (2) Relapszusos vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik legalább 2 szisztémás terápiában részesültek, beleértve a follikuláris lymphoma (FL) által okozott DLCBL-t is.

Érdemes megemlíteni, hogy az Xpovio az első és egyetlen nukleáris export-gátló (SINE), amelyet az FDA jóváhagyott. Ez a gyógyszer 2015 óta az első jóváhagyott gyógyszer a myeloma új célpontja (XPO1) számára. Ezenkívül az Xpovio egyben az első egyszeres hatóanyagú orális terápia is, amelyet a visszaeső vagy refrakter DLBCL kezelésére engedélyeztek.

Idén júliusban az Egyesült Államok FDA elfogadta az Xpovio (selinexor) kiegészítő új gyógyszeres alkalmazását (sNDA), amelynek célja egy új javallat jóváhagyása a mielóma multiplex (MM) kezelésére, amely korábban legalább egy terápiát kapott. )beteg. Az FDA várhatóan 2021 első negyedévének végén hoz felülvizsgálati döntést.

Az sNDA jóváhagyása esetén az Xpovio fontos kiegészítést nyújt a kezelési modellhez a relapszusban vagy refrakter MM-ben szenvedő betegek számára. Jelenleg a Karyopharm többféle közepes és késői klinikai vizsgálat során értékeli a selinexor potenciálját a hematológiai rosszindulatú daganatok és a szilárd daganatok kezelésében, beleértve a myeloma multiplexet (MM), a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), a liposarcomát (SEAL). Kutatás), endometrium rák, visszatérő glioblastoma.