Astellas Xospata (gilteritinib) Jóváhagyva: Akut myeloid leukémia kezelése FLT3 mutációval!

Astellas nemrég bejelentette, hogy a National Medical Products Administration (NMPA) Kína feltételesen jóváhagyta Xospata® (gilteritinib fumarate tabletta, a továbbiakban együttesen gilteritinib) a teljes validált vizsgálati módszerekkel kimutatott FMS kezelésére Felnőtt, relapszusos (betegségrelapszus) vagy refrakter (kezelésre rezisztens) akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő, tirozin-kináz 3 mutációval (FLT3) rendelkező betegek.

Kínában a Gilteritinib 2020 márciusában nyújtotta be forgalmazási kérelmét, júliusban kapta meg az NMPA elsőbbségi felülvizsgálati képesítését, novemberben pedig bekerült a klinikailag sürgősen szükséges tengerentúli új gyógyszerek harmadik tételbe. Most már jóváhagyott a gyorsított csatorna. Az akut myeloid leukémia (AML) olyan daganat, amely befolyásolja a vért és a csontvelőt, és előfordulása az életkorral nő. Az AML az egyik leggyakoribb leukémia felnőtteknél. Becslések szerint kínában évente mintegy 80 000 embert diagnosztizálnak leukémiával.

Ma Jun professzor, a kínai Harbin Hematológiai és Daganatkutató Intézet igazgatója rámutatott: "A relapszusos vagy tűzálló AML-ben FLT3 mutációban szenvedő betegeknek sürgősen új kezelési lehetőségekre van szükségük. Mivel az első jóváhagyott kezelés FLT3 mutáció relapszusos vagy tűzálló AML Kínában A célzott terápiás gyógyszer, gilteritinib, amely jóváhagyta a gyorsított csatorna, lehetővé teszi a kínai betegek számára, hogy gyorsan innovatív kezelési lehetőségek."

Gilteritinib egy második generációs FLT3-gátló, és kimutatták, hogy jelentős gátló hatása van a két FLT3 mutációk-FLT3 belső tandem ismétlés (FLT3-ITD) és FLT3 tirozin kináz domain (FLT3-TKD). Az FLT3-ITD mutáció az AML-betegek mintegy 30% -át érinti, nagyobb a kiújulás kockázata és rövidebb a teljes túlélési időszak, mint a vadon élő FLT3. Az FLT3-TKD mutáció az AML betegek körülbelül 7% -át érinti. Az AML kezelés során, még a relapszus után is, az FLT3 mutáció állapota megváltozhat. Ezért a beteg FLT3 mutációjának állapotának megerősítése a relapszus idején segít meghatározni a megfelelő és potenciális célkezelést.

Gilteritinib fedezték fel egy kutatási együttműködés Kotobuki Pharmaceutical. Az Astellas kizárólagos globális jogokkal rendelkezik a Xospata fejlesztésére, gyártására és potenciális kereskedelmi forgalomba hozására. Az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban a Xospata árva kábítószer-jelölést kapott, az Egyesült Államokban gyorsított jelölést is kapott, Japánban pedig megkapta a SAKIGAKE jelölést.

2018 októberében a gilteritinib (Xospata) volt az első, amelyet Japánban hagytak jóvá relapszusos vagy tűzálló AML-ben szenvedő FLT3 mutációban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2018 novemberének végén az amerikai FDA jóváhagyta a gilteritinib (Xospata) mint az első FLT3 célzott készítményt a relapszusos vagy tűzálló AML-ben szenvedő betegek számára, ami szintén jelezte az Astellas belépését a vérrák kezelésére az Egyesült Államokban. 2019 májusában az FDA jóváhagyta a gilteritinib (Xospata) kiegészítő új gyógyszeralkalmazását (sNDA), hogy frissítse a gilteritinib (Xospata) amerikai termékcímkéjét, hogy tartalmazza a fázis III ADMIRAL vizsgálat utolsó OS adatait. Az Európai Unióban a gilteritinibet (Xospata) 2019 októberében hagyták jóvá monoterápiaként olyan relapszusos vagy tűzálló AML-ben szenvedő felnőtt betegek számára, akik FLT3 mutációkat (FLT3mut+) hordoznak.

A kínai jóváhagyás a Fázis III ADMIRAL tanulmány eredményein alapul, amelyet a New England Journal of Medicine-ben tettek közzé. Az adatok azt mutatják, hogy relapszusos vagy tűzálló FLT3 mutáció-pozitív AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél a gilteritinib kezelés jelentősen meghosszabbította a teljes túlélést (OS) a mentési kemoterápiával összehasonlítva (medián OS: 9, 3 hónap vs. 5, 6 hónap, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), az egyéves túlélési arány megduplázódott (37% vs. 17%), a teljes remissziós arány teljes vagy részleges hematológiai gyógyulással megduplázódott (34,0% vs. 15,3%). További kínai beteg farmakokinetikai adatok származnak a folyamatban lévő fázis 3 COMMODORE vizsgálat, amely szintén felül.

A gilteritinib biztonságosságát 319 relapszusos vagy tűzálló AML-ben szenvedő betegnél értékelték, akik legalább egy adag 120 mg gilteritinib-et kaptak és FLT3 mutációkat hordoztak. A leggyakoribb mellékhatása az összes fokozat (előfordulási gyakoriság ≥10%) alanin emelkedett aminotranszferáz (ALT) (25,4%), emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) (24,5%), vérszegénység (20,1%), thrombocytopenia (13,5%), neutropéniás láz (12,5%), csökkent vérlemezkeszám (12,2%), hasmenés (12,2%), hányinger (11,3%), emelkedett vér lúgos foszfatáz (11%), fáradtság (10,3%), csökkent fehérvérsejtszám (10%) , és emelkedett vér kreatin-foszfokináz (10%). A gilteritinib- et kapó betegek közül 1 esetben a mellékhatás differenciált szindróma halállal vezetett. A leggyakoribb súlyos mellékhatások (incidenciája ≥3%) neutropéniás láz (7,5%), emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) (3,4%), és az aszpartát-aminotranszferáz ( AST) emelkedett (3, 1%). A klinikai jelentőséggel bíró egyéb súlyos mellékhatások közé tartozik az elektrokardiogram hosszan tartó QT-intervalluma (0,9%) és reverzibilis hátsó encephalopathia szindróma (0,3%).