Az Astellas Xospata (gilteritinib) az első vonalbeli kezelés sikertelen volt a 3. fázisú klinikai vizsgálatokban, és Kínában elsőbbségi vizsgálatnak indult!

Az Astellas japán gyógyszergyár a közelmúltban jelentette be a 3. fázisú LACEWING vizsgálat (NCT02752035) eredményeit, amelyben értékelték a célzott Xospata (gilteritinib) rákellenes gyógyszert az akut myeloid leukémia (AML) kezelésére. Ez egy nyílt, több központú, randomizált vizsgálat, amelyet újonnan diagnosztizált FLT3 mutáció-pozitív (FLT3mut +) AML-es betegeknél végeztek, akik nem alkalmasak intenzív indukciós kemoterápiára. A Xospata + azacitidin kezelési rendjét és az azacitidin monoterápiáját értékelik. A kezelési terv hatékonysága és biztonságossága.

A tervezett időközi elemzés során a vizsgálat nem felelt meg a teljes túlélés (OS) elsődleges végpontjának. A Független Adatfigyelő Bizottság (IDMC) javasolta a vizsgálat befejezését, és a meggyőző eredmények azt mutatják, hogy az OS valószínűleg nem mutat statisztikailag szignifikáns javulást. Az Astellas abbahagyta a betegek bevonását a vizsgálatba, és felülvizsgálja az eredményeket, hogy szükség szerint más intézkedéseket lehessen hozni.

Dr. Andrew Krivoshik, az Astellas alelnök és az onkológiai terápia regionális vezetője elmondta:" Bár csalódottak vagyunk a LACEWING előzetes eredményeiben, alaposan átvizsgáljuk az adatokat, és a későbbiekben tervezzük a részletes eredmények megosztását. dátum. Ezek az eredmények nem befolyásolják a többi folyamatban lévő Xospata tesztet. Folytatjuk az átfogó terv kidolgozását, amely a relapszusban vagy refrakter FLT3 mutációban pozitív AML-ben szenvedő betegeknél a gilteritinib korai pozitív adatain alapul, és a gilteritinib az FLT3-pozitív AML betegek széles körében végzett felmérésen alapul."

Az akut mieloid leukémia (AML) a rák, amely befolyásolja a vért és a csontvelőt. Előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik. Ez a leukémia egyik leggyakoribb típusa felnőtteknél. Az AML-nek a legkisebb túlélési aránya van a leukémia minden típusa között. Az AML-betegek körülbelül egyharmada FLT3-mutációt hordoz, amelyek a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés romlásával járnak. Becslések szerint az FLT3mut + AML-betegek körében a betegek 30-40% -a életkor, fizikai állapot és / vagy társbetegségek miatt nem alkalmas intenzív kemoterápiára.

Az FLT3 inhibitorok tekintetében a Novartis' A célzott rákellenes gyógyszert, a Rydapt-ot (midostaurin) az Egyesült Államok FDA jóváhagyta 2017 áprilisában az újonnan diagnosztizált, FLT3 mutációban pozitív felnőtt betegek kezelésére, amely a világ&# 39-es első célzott gyógyszerévé vált az FLT3 mutáció pozitív AML első vonalbeli kezelésében.

A Xospata az FLT3 inhibitorok második generációjához tartozik, amelynek gátló hatása van az FLT3 transzmembrán régió belső tandem ismétlésének (ITD) és az FLT3 tirozin kináz doménjének (TKD) két különböző mutációjára. Az FLT3-ITD mutáció az AML-betegek kb. 30% -át érinti, és a betegség nélküli túlélés és a teljes túlélés romlásával jár. Az FLT3-TKD mutáció az AML-betegek körülbelül 7% -át érinti. Bár ezeknek a mutációknak a hatása nem egyértelmű, összefüggenek a kezeléssel szembeni rezisztenciával.

A Xospata-t a Kotobuki Pharmaceutical céggel folytatott kutatási együttműködés révén fedezték fel. Az Astellas kizárólagos globális jogokkal rendelkezik az Xospata fejlesztésére, gyártására és potenciálisan kereskedelmi forgalomba hozatalára. Az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban a Xospata ritka betegségek gyógyszere, az Egyesült Államokban gyorsított, Japánban pedig SAKIGAKE jelölést kapott.

2018 októberében a Xospata volt az első, amelyet Japánban engedélyeztek FLT3 mutációkkal rendelkező, relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében. 2018. november végén az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Xospatát, és ez lett az első FLT3 célzott szer a relapszusban szenvedő vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek számára, amely az Astellas&# 39-et is jelezte; belépés az Egyesült Államok vérrák-kezelési területére. 2019 májusában az FDA jóváhagyta az Xospata kiegészítõ új kábítószer-alkalmazását (sNDA) az Xospata' amerikai termékcímkéjének frissítésére, hogy az tartalmazza a III. Fázisú ADMIRAL próba végsõ operációs rendszerének adatait. Az Európai Unióban a Xospata-t 2019 októberében hagyták jóvá egyetlen szerként relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akik FLT3 mutációkat hordoznak (FLT3mut +).

Kínában a Xospata 2020 márciusában nyújtott be marketing kérelmet, júliusban kiemelt felülvizsgálatot kapott, és novemberben bekerült a tengerentúli sürgősen szükséges új gyógyszerek listájába: a gyógyszer napi egyszeri orális gyógyszer, monoterápiaként, FLT3 mutáció pozitív (FLT3mut +) relapszusos (relapszusos betegség) vagy refrakter (gyógyszerekkel szemben nem megfelelő) akut myeloid leukémia (AML) felnőtt betegek kezelése. A Xospata képes javítani az AML-betegek prognózisát a két leggyakoribb mutáció-FLT3 transzmembrán belső tandem ismétlés (ITD) és FLT3 tirozin kináz domén (TKD) mutációk esetén.

Becslések szerint Kínában évente körülbelül 80 000 embernél diagnosztizálják a leukémiát. Az AML az egyik leggyakoribb leukémia felnőtteknél. Az FLT3mut + AML-betegek prognózisa nagyon gyenge, és a medián túlélés a megmentő kemoterápia után kevesebb, mint 6 hónap. Az AML-kezelés során, még a relapszus után is, az FLT3 mutáció állapota megváltozhat. Ezért a beteg' s FLT3 mutációs állapotának megerősítése segít meghatározni a legjobb kezelést.

A III. Fázisú ADMIRAL vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a relapszusban szenvedő vagy refrakter FLT3mut + AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél a Xospata jelentősen meghosszabbította az általános túlélést (OS) a megmentő kemoterápiával összehasonlítva (medián OS: 9,3 hónap vs. 5,6 hónap, HR=0,64 [ 95% CI: 0,49-0,83], p=0,0004), az egyéves túlélési arány megduplázódott (37% vs 17%), a teljes remisszió aránya teljes vagy részleges hematológiai helyreállítással egy alkalommal nőtt (34,0% vs 15,3%). A biztonság szempontjából a Xospata-kezelési csoportban a leggyakoribb ≥3 fokú nemkívánatos események a lázas neutropenia (45,9%), az anaemia (40,7%) és a thrombocytopenia (22,8%) voltak.