Az Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) áttekintése az Egyesült Államokban márciusra halasztódott, és a Kínában elsőként szerepel a globális új lista!

Az AstraZeneca és partnere, a FibroGen nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) mindkét felet felkérte a klinikai adatok elemzésének további tisztázására az új Evrenzo (roxadustat) a vese anaemia (NDA) áttekintése céljából a gyógyszert krónikus vesebetegséggel (CKD) összefüggő vérszegénység kezelésére alkalmazzák, beleértve a nem dialízis-függő (NDD) és a dialízis-függő (DD) betegeket is.

Érdemes megemlíteni, hogy a roxadustat az FDA által a CKD vérszegénység kezelésére jóváhagyott kismolekulájú hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz (HIF-PH) inhibitor első orális beadása. Az AstraZeneca és Fabojin megígérték, hogy együttműködnek az FDA-val, és megállapodtak abban, hogy a lehető leghamarabb további pontosító elemzést nyújtanak be a címke megbeszélésének befejezéséhez. Jelenleg az NFÜ még mindig felülvizsgálat alatt áll. Az FDA három hónappal, 2020. december 20-tól 2021. március 20-ig meghosszabbította a vényköteles gyógyszerek fogyasztói díjakról szóló törvény (PDUFA) céldátumát.

A roxadustatot az Egyesült Államokban, Kínában és más piacokon az AstraZenecával együttműködve kifejlesztett Fabojin fedezte fel, amelyet Japánban és az Európai Unióban az Astellas-szal együttműködve fejlesztettek ki. 2018 decemberében a roxadustat (Evrenzo) volt az első, amelyet Kínában hagytak jóvá anaemia kezelésében krónikus vesebetegségben (CKD) dializált betegeknél. 2019 augusztusában a gyógyszert új indikációra engedélyezték Kínában a vérszegénység kezelésére nondialízis-függő krónikus vesebetegségben (NDD-CKD). A&# 39 első világszerte alkalmazott innovatív gyógyszereként a roxadustat Kínában elsőként ismeri fel a krónikus vesebetegségben szenvedő anaemiás és nem dializált betegek teljes alkalmazását, új áttörést hozva a krónikus vesebetegségek kezelésében Kínában.

Ezenkívül a roxadustat-t Japánban is engedélyezték nem dialízis-függő (NDD) és dialízis-függő (DD) felnőtt betegek CKD-vérszegénységének kezelésére. Európában a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem (MAA)roxadustatNDD és DD CKD vérszegénységben szenvedő felnőtt betegek kezelésére az Astellas benyújtotta, és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2020 májusában elfogadta.

A CKD egy progresszív betegség, amelyet a vesefunkció fokozatos elvesztése jellemez, ami végül veseelégtelenséghez vagy végstádiumú vesebetegséghez vezethet, amely túléléshez dialízist vagy veseátültetést igényel. A CKD globális prevalenciáját felnőtteknél 10-12% -ra becsülik. A vérszegénység különösen gyakori a CKD-s betegeknél. A súlyos vérszegénység életveszélyes lehet. A CKD vérszegénység növelheti a kórházi kezelés, a szív- és érrendszeri szövődmények és a halál kockázatát. Ez gyakran súlyos fáradtsághoz, kognitív károsodáshoz és rossz életminőséghez is vezet. Jelentős kielégítetlen orvosi igények vannak a CKD vérszegénységben szenvedő betegek körében, és az előrehaladás az elmúlt 30 évben korlátozott volt.

A vese anaemia a CKD vese dekompenzációjának egyik fő szövődménye. A CKD előrehaladásával a CKD-vel összefüggő vérszegénység prevalenciája és súlyossága fokozatosan növekszik. A hagyományos vérszegénységhez képest a vese vérszegénységben szenvedő betegeket nehezebb kijavítani, súlyos fáradtsággal és rossz életminőséggel. Jelenleg a vese vérszegénységének szokásos kezelési módja az eritropoietin (EPO hormon) pótlás, az eritropoézis stimuláns (ESA), például alfa-epoetin és intravénás vas, szubkután injekció, a hemoglobin (Hb) növelése CKD-s betegeknél) Tartalom a klinikai tünetek javítására.

A roxadustat molekuláris szerkezete (kép forrása: Wikimedia)

A Roxadustat a világ első számú kis molekulájú hipoxiában indukálható faktor prolil-hidroxiláz gátló (HIF-PHI) gyógyszer a vese vérszegénységének kezelésére. A hipoxia indukálható faktor (HIF) fiziológiai szerepe nemcsak az eritropoietin expresszióját növeli, hanem az eritropoietin receptorok és a vas felszívódását és keringését elősegítő fehérjék expresszióját is. A roxadustat a gátolja a PH enzimet azáltal, hogy utánozza a ketoglutarátot, a prolil-hidroxiláz (PH) egyik szubsztrátumát, és befolyásolja a PH enzim szerepét a HIF termelés egyensúlyának és a lebomlási sebesség fenntartásában, ezáltal elérve az anaemia korrekciójának célját.

Mivel a világ' első HIF-PHI,roxadustatelősegíti az endogén eritropoietin termelését, javítja a vas felszívódását és hasznosítását, csökkenti a hepcidint, és nem befolyásolja a gyulladás negatív hatása a hemoglobinra és az eritropoezisre, hatékonyan elősegítve az eritropoezist. Kimutatták, hogy a roxadustat vörösvértest-termelést indukál. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek több alcsoportjában a roxadustat fenntarthatja az eritropoietin szintjét a normál fiziológiai tartományban vagy annak közelében, ezáltal növeli a vörösvérsejtek számát anélkül, hogy gyulladás befolyásolná, és elkerüli az intravénás vaspótlást.