Az AstraZeneca BTK inhibitorcalquence (acalabrutinib) 3 év kezelés után hosszan tartó hatásokat mutatott: A teljes remissziós arány 81%!

Az AstraZeneca a közelmúltban bejelentette a calquence (acalabrutinib) a relapszusos vagy refrakter köpenysejtes limfóma (MCL) II.

MCL egy tipikus agresszív és ritka non-Hodgkin limfóma (NHL), amely mintegy 6%- a NHL esetek, és gyakoribb a férfiak a 60-as évek elején. 2017-es bevezetése óta a Calquence a kemoterápia nélküli relapszusvagy tűzálló MCL fontos kezelésévé vált, és a klinikusok és a betegcsoportok gyorsan elfogadták.

Az ACE-LY-004 egy nyílt elrendezésű, egykaros, fázis II- es fázisú vizsgálat, amelyet 124, relapszusos vagy refrakter MCL- ben szenvedő felnőtt betegen végeztek. Ezeka betegek fizikai teljesítmény státusz pontszám (ECOG PS) ≤2, kapott 1-5 terápiák a múltban, relapszus vagy refrakter betegség, korábban nem kapott BTK/ BCL-2 gátlók, és nem kell warfarin / K-vitamin antagonisták. A vizsgálatban a betegek naponta kétszer 100 mg Kalquence- t kaptak, amíg a betegség előre nem haladt vagy elfogadhatatlan toxicitást nem szenvedett.

Az ülésen közzétett adatok azt mutatták, hogy a 38,1 hónapos medián követési arány (tartomány: 0,3-59,5) 81% volt (95%CI: 74,88), és a teljes válaszarány (CR) 48% volt (95%CI: 39,57), a válasz medián időtartama (DOR) 28,6 hónap (95%CI: 17,5, 39,1), és az előre jelzett 36 hónapos folyamatos válaszadási arány 41,9% volt (95%CI : 31,7, 51,8), a progressziómentes túlélés mediánja 22 hónap (95%CI: 16,6, 33,3), az előre jelzett 36 hónapos progressziómentes túlélési arány 37,2% volt (95%CI: 28,2, 46,1), a medián A teljes túlélés (OS) még nem született meg. A biztonságosság és a tolerálhatóság összhangban van a korábban jelentettekkel.

38,1 hónapos medián követési arányban (tartomány: 0,3-59,5), 55 beteg (44%) (24 beteg) továbbra is kaptak kezelést, vagy folytatták a túlélést (31 beteg). A 26. mellékhatások miatt abba kellett hagynia a kezelést.

Ezen felül 30 olyan beteg feltáró elemzése, akik megfeleltek a minimális reziduális betegség (MRD) értékelési kritériumainak, azt mutatta, hogy 6 beteg (20%) teljes remissziót ért el, és nem tudta kimutatni az MRD-t (uMRD, ami MRD negatív). És fenntartani uMRD a végső értékelés.

A további követési év során a vizsgálatban a nemkívánatos események alapvetően változatlanok maradtak. A leggyakoribb nemkívánatos események a betegek (≥20% - a) közé tartozott a fejfájás (39%), a hasmenés (37%), a fáradtság (30%), a köhögés (23%), a myalgia (22%) hányinger (22%) között, főként 1/2 fokozatban. Fokozatú 3/4 mellékhatások közé tartozik a neutropenia (11%), vérszegénység (10%), és tüdőgyulladás (6%).

Összesen 16 beteg (13%) szívnemkívánatos események (11 betegnél volt kardiális kockázati tényező), amelyek közül 3 beteg fordult elő az utolsó követési évben (2 beteg 3/4- es fokozatú volt). Összesen 6 beteg (5%) fokozatú, 3/4-es fokozatú kardiális mellékhatásokkal járt. 1 betegnél 3/4-es fokozatú hipertónia volt az elmúlt évben (összesen bármely fokozat, n=5[4%]; 3/4 fokozatú összesen, n=2[2%]), 5 beteg nél a múltban vérzéses nemkívánatos események voltak egy év alatt (összesen bármely fokozat, n= 46[37%]). Három betegnek 3/4-es fokozatú fertőzése volt az elmúlt évben.

Michael L. Wang, MD, a vezető nyomozó az ACE-LY-004 tanulmány és a professzor a Lymphoma / Myeloma Tanszék a University of Texas MD Anderson Cancer Center, azt mondta: "Köpeny sejtes limfóma (MCL) egy agresszív és nehéz hematológiai rák, hogy kezelik általában diagnosztizált előrehaladott stádiumban, és gyakran ellenáll a kezelésnek. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a Calquence- vel kezelt betegek nél az idő múlásával mély remisszió tapasztalható, míg a biztonságosság alapvetően változatlan marad, beleértve a 3/ Fokozatú események, a kardiális események és a vérzéses események incidenciáját, ami nagyon fontos ebben a betegpopulációban."

José Baselga, az AstraZeneca onkológiai kutatásért és fejlesztésért felelős ügyvezető alelnöke a következőket mondta: "Ezek az eredmények egyre több bizonyítékot adnak arra, hogy a Calquence több mint három évig tartós remissziót tud nyújtani a betegeknek. A kalquence a relapszusvagy a refrakter kezelés. Egy fontos kezelési módszer a szexuális köpeny sejtes limfóma, amely nem igényel kemoterápiát, és gyorsan elfogadta a klinikusok és a betegcsoportok."

2017. december 9-én, az 59. Calquence is jóváhagyott ezt a jelzést sok más országban. Az MCL javallatot az Egyesült Államokban gyorsított jóváhagyási eljárással hagyják jóvá, amely a teljes válaszadási arányon alapul. A javallat folyamatos jóváhagyása függhet a megerősítő vizsgálat klinikai előnyeinek ellenőrzésétől és leírásától.

Calquence hagyta jóvá az amerikai FDA gyorsított marketing októberben 2017. A javallatok a következők: (1) Relapszusban vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő felnőtt betegekesetében, akik korábban legalább egy terápiát kaptak; (2) Krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kissejtes limfómában (SLL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére történő alkalmazás.

A Calquence gyógyszerhatóanyagaacalabrutinib, amely egy nagyon szelektív, erős és kovalens Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor, amely gátolja a BTK keresztül állandó kötődés. A BTK a B-sejtreceptor (BCR) jelátviteli útvonalának kulcsfontosságú szabályozója. Széles körben expresszálódik a hematológiai rosszindulatú daganatok különböző típusaiban, és részt vesz a B sejtek proliferációjában, szállításában, kemotaxisában és tapadásában. Ezért fontos a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére. Cél. A preklinikai vizsgálatokban aacalabrutinibminimális célon kívüli hatást mutatott.

Jelenleg, Calquence fejlesztik a különböző B-sejtes vérrák, beleértve a CLL, MCL, diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinémia (WM), follikuláris limfóma (FL), Myeloma multiplex és más hematológiai rosszindulatú daganatok.

Calquence hatásmechanizmusa ugyanaz, mint AbbVie / J & J kasszasiker vérrák gyógyszer Imbruvica (ibrutinib), amely az első BTK-gátló világszerte jóváhagyott. 2013 novemberi első jóváhagyása óta az Imbruvica-t 6 betegségi területen 11 terápiás javallatra hagyták jóvá, és a globális eladások meredeken emelkedtek. Ez év június ának végén az EvaluatePharma gyógyszeripari piackutató szervezet kiadott egy jelentést, amely azt jósolja, hogy a folyamatos piaci penetrációval és a növekvő indikációkkal az Imbruvica eladásai 2026-ban elérik a 10,722 milliárd dollárt, ami a világ ötödik legkelendőbb gyógyszerévé válik.