AstraZeneca a hipoglikémiás gyógyszer Forxiga (Dapagliflozin) Kína Label Update: Jelentősen csökkenti a szívelégtelenség kórházi / szív-és érrendszeri halál!

AstraZeneca nemrég bejelentette, hogy a National Medical Products Administration (NMPA) Kína frissítette a címkét a hipoglikémiás gyógyszer Forxiga (generikus név:dapagliflozin) tartalmazza a mérföldkőnek számító kardiovaszkuláris prognózisvizsgálat (CVOT) III. Ez a legnagyobb és legkiterjedtebb CVOT vizsgálatot végzett SGLT2 gátlók eddig. Az eredményeket 2019 januárjában tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban. Az adatok azt mutatják, hogy a Forxiga csökkenti a szívelégtelenség (hHF) vagy a szív- és érrendszeri (CV) halál kórházi kezelésének összetett kockázatát 2- es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél.

A FORXiga( DECLARE-TIMI 58) vizsgálat eredményei alapján: (1) 2019 augusztusában jóváhagyták a címke frissítését az Európai Unióban, és olyan prognosztikai adatokat tartalmazott, amelyek jelentősen csökkentették a szívelégtelenség kórházi és szív- és érrendszeri halálozásának kockázatát. (2) Az Egyesült Államokban 2019 októberében új javallatot hagytak jóvá szív- és érrendszeri betegségben (CVD) vagy több CV kockázati tényezőben szenvedő, a HHF kockázatának csökkentése érdekében.

Becslések szerint 463 millió cukorbeteg van a világon, és közel 120 millió Kínában. Betegek T2D 2-5-szer nagyobb valószínűséggel alakul ki krónikus szívelégtelenség (HF), mint a betegek nélkül T2D. Ruud Dobber, az AstraZeneca Biopharmaceutical Divíziójának ügyvezető alelnöke a következőket mondta: "A szívelégtelenség (HF) a T2D- betegek egyik legkorábbi szív- és érrendszeri szövődménye. DECLARE-TIMI 58 Fázis III adatok azt mutatják, hogy a Forxiga csökkenti a szívelégtelenség miatti kórházi kezelést és kórházi kezelést. A szív-és érrendszeri halál kockázata, ezen keresztül címke frissítés, várjuk, hogy ezt a jelentős előny a kínai betegek."

Declare-TIMI 58 egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, multicentrikus vizsgálat, amely a Forxiga és a placebo hatását értékeli a kardiovaszkuláris (CV) események kockázatának kitett T2D felnőtt betegek CV kimenetelére, beleértve több önéletrajz kockázati tényező jelenlétét és cv- betegségben szenvedő betegek jelenlétét. A vizsgálatban 33 országban több mint 17 000 beteg vett részt.

Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóhoz képest a Farxiga szignifikánsan csökkentette a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (hHF) vagy cv halálozásának összetett kockázatát 17% - kal (4, 9% vs 5, 8%, HR= 0, 83[95% CI:0, 73- 0, 95], p= 0, 005) , Elérte a vizsgálat két elsődleges hatásossági végpontjának egyikét. A hHF- vagy CV-kockázat csökkenése a teljes vizsgálati populációban konzisztens, beleértve a CV kockázati tényezőkkel rendelkezőket és a betegeket, valamint a cv-betegségben szenvedőket is.

Az egyéb primer hatásossági végpontok tekintetében a Farxiga- nak kevesebb fő kardiovaszkuláris mellékhatása (MACE) volt, mint a placebónak, de nem ért el statisztikailag szignifikáns különbséget (Farxiga 8, 8% vs. placebo 9, 4%, HR=0, 93[95%CI :0, 84- 1, 03], p= 0, 17). Ezen felül a vesekompozit végpont azt mutatta, hogy a vizsgált nagy populációban a A Farxiga a placebóhoz képest 24%-kal csökkentette az új vagy súlyosbodó vesebetegség incidenciát (4, 2% vs. 5, 6%, HR=0,76[95%CI: 0, 67- 0, 87]) és alacsonyabb összmortalitás (6, 2% vs. 6,6%, HR=0,93[95%CI:0,82- 1,04]).

A vizsgálat megerősítette a Farxiga megállapított biztonságosságát is. A placebóval összehasonlítva nem növelte a MACE (CV halál, szívroham, stroke) összetett kockázatát, és elérte a nem-inferioritás elsődleges biztonsági végpontját. Ezenkívül az egyéb biztonságossági értékelési intézkedések tekintetében a Farxiga nem áll egyensúlyban a placebóval, beleértve az amputációt (1,4% vs 1,3%), a törést (5,3% vs. 5,1%), a húgyhólyagrákot (0,3% vs 0,5%) vagy Fournier üszkösödés (1 eset) vs 5 esetben). A diabéteszes ketoacidózis incidenciája (0,3% vs. 0,1%) és genitális fertőzés (0,9% vs 1,0%) ritkák.

A Forxiga a legelső, naponta egyszer szelektív nátrium-glükóz cotransporter 2 (SGLT2) gátló. Ez a gyógyszer az inzulintól függetlenül hipoglikémiás hatást fejt ki. Szelektíven gátolja az SGLT2-t a vesékben, és segíthet a vizelettel rendelkező betegeknek A felesleges glükóz távozik a rendszerből. Amellett, hogy csökkenti a vércukorszintet, a gyógyszer is a további előnyöket a fogyás és csökkenti a vérnyomást.

Eddig a Forxiga-t több javallatra hagyták jóvá, különböző országokban: (1) Monoterápiaként és kombinációs terápia részeként segíti a diétát és a testmozgást a vércukorszint szabályozásának javítása érdekében a 2- es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. (2) A 2-es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri betegségben vagy több CV kockázati tényezőben szenvedő betegek esetében a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatának csökkentése. (3) A szív- és érrendszeri (CV) halál és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatának csökkentése érdekében a csökkent ejekciós frakcióval (2- es típusú vagy anélkül) rendelkező, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező felnőtt betegeknél alkalmazzák. (4) Az inzulin orális adjuváns terápiájaként az 1- es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő, de rossz vércukorszint-szabályozással és testtömeg-indexszel (BMI) ≥ 27kg/m2 (túlsúlyos vagy elhízott) szenvedő felnőtt betegek vércukorszintjének javítására alkalmazzák.

Jelenleg a Forxiga értékeli a szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegek kezelését a fázis III DELIVER (HFpEF) és DETERMINE (HFrEF és HFpEF) vizsgálatokban, és a Fázis III DAPA- MI vizsgálatban is értékeli az akut, nem 2- es típusú cukorbetegség előfordulásának csökkentését felnőtt betegeknél. Szívelégtelenség kórházi (hHF) vagy szív- és érrendszeri (CV) halál kockázata miokardiális infarktus (MI) vagy szívroham után.

Kínábandapagliflozin2017 márciusában engedélyezték monoterápiaként a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára, hogy javítsák vércukorszintjüket. Ez a jóváhagyás teszi a dapagliflozint a kínai piacon jóváhagyott első SGLT2 inhibitorrá. A gyógyszer egy orális tabletta, mindegyik 5 mg vagy 10 mg dapagliflozint tartalmaz. Az ajánlott kezdő adag 5mg minden alkalommal, naponta egyszer reggel.