A Bayer / Merck Adempas (riociguat) erős hatással van az elégtelen PDE5i válaszú betegeknél!

Bayer a közelmúltban jelentette be, hogy a The Lancet Respiratory Medicine című nemzetközi orvosi folyóiratban publikálták a IV. A cikket részletesen ismerteti: Váltás riociguátra, szemben a foszfodiészteráz-5 inhibitorokkal fenntartott terápiával pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél (REPLACE): egy több központú, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat.

A vizsgálatot közepes kockázatú PAH-ban (Egészségügyi Világszervezet [WHO] 1. csoport) szenvedő felnőtt betegeknél végezték, akiknek a foszfodiészteráz 5 gátló (PDE5i) kezelésére nem volt megfelelő válasz. Az eredmények azt mutatták, hogy a folyamatos PDE5i kezeléshez képest a PDE5i az Adempas kezelésre való áttérés után a betegek nagyobb része (41% vs 20%) ért el klinikai javulást klinikai romlás nélkül (összetett elsődleges végpont). Ezek az adatok a Bayer és a Merck együttműködésének részét képezik, és korábban az Európai Légzőtársaság (ERS) 2020-as virtuális éves találkozóján jelentették be.

Az Adempas úttörő oldható guanilát-cikláz (sGC) agonista, amely közvetlenül stimulálhatja az sGC-t és fokozhatja annak érzékenységét az alacsony nitrogén-oxid (NO) szintek iránt. A gyógyszer az egyetlen kezelési gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott 2 típusú pulmonális hipertónia kezelésére (a WHO 1. és 4. csoportja), ami jelentősen javíthatja a beteg&# 39-es mozgóképességét.

A Bayer és a Merck globális együttműködést folytat az sGC modulátorok területén. Az Adempas az első sGC stimuláns, amely ebből az együttműködésből született. A Bayer és a Merck fejlesztette ki, és az Egyesült Államokban, Kanadában, az Európai Unióban, Japánban és a világ számos más országában szerezték be. Jóváhagyva eladó.

A klinikai gyakorlatban a közepes kockázatú PAH-ban szenvedő betegek jelentős része nem tudja elérni vagy fenntartani a specifikus kezelési célokat, amikor PDE5i-alapú kezelést kap. A REPLACE tanulmány kimutatta, hogy a PDE5-ről az Adempas-kezelésre való áttérés után a betegek akár 41% -a is kielégítően javult. Nagyon örömteli látni ezeket az adatokat. A REPLACE vizsgálat eredményei a kezelés javításának koncepciójának támogatásán túl kiegészítik a PATENT vizsgálat eredményeit. Ez utóbbi tanulmány megállapította, hogy az Adempas-alapú monoterápia vagy kombinált terápia jól kezelheti a betegeket.

Sameer Bansilal, a Bayer' amerikai Orvostudományi Főosztályának vezető orvosigazgatója elmondta:" A REPLACE tanulmány tudományos alapja az ESC / ERS iránymutatásaiból származik, amelyek azt javasolják, hogy szükség legyen egy alacsony kockázatú kezelési cél pulmonalis hipertóniában szenvedő betegek számára. A klinikai gyakorlatból látható, hogy sok közepes kockázatú beteg nem érte el vagy tartotta be a specifikus kezelési célokat a PDE5i-alapú terápiák alkalmazásakor. Továbbra is elkötelezettek vagyunk az Adempas értékének növelésére irányuló folyamatos kutatások mellett, amelyek tovább segíthetik a PAH-ban szenvedő betegeket (Felnőtt betegek a WHO 1. csoportjában), ez egy krónikus és gyakran meggyengítő szív- és tüdőbetegség."

A REPLACE egy prospektív globális, többközpontú, kétkarú, randomizált, kontrollált, nyílt fázisú IV. Fázisú vizsgálat, amelyet 22 ország 81 klinikai vizsgálati helyén végeztek. A vizsgálatban 226 olyan beteg vett részt, akiknél a foszfodiészteráz 5-gátlókkal (PDE5i, szildenafil vagy tadalafil) vagy endotelin-receptor antagonistákkal (ERA) kombinált stabil kezelés közepes kockázattal jár, de a klinikai válasz nem kielégítő. értékelték a PDE5i-ről az Adempas-kezelésre való áttérést és a PDE5i-kezelés folytatását. A közbenső kockázatú PAH meghatározása: annak ellenére, hogy stabil PDE5i és ERA adagot kapott, az Egészségügyi Világszervezet Funkcióosztályozása (WHO FC) a III. Osztály, a 6 perces sétatávolság (6MWD) pedig 165–440 méter.

A vizsgálat összesített elsődleges végpontja a következő: kezelés a 24. héten, klinikai javulás elérése klinikai romlás nélkül (bármilyen okból bekövetkezett halál, kórházi kezelés a PAH súlyosbodása vagy a betegség progressziója miatt) (az alábbiak 2-ként definiálva: 6MWD a kiindulási értékhez képest ≥10 % / ≥30 méter, WHO FC I / II, NT-proBNP csökkenés ≥30% a kiindulási értékhez képest).

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés 24. hetében, összehasonlítva a PDE5i-kezelést folytató betegek csoportjával, az Adempas-kezelésre áttérő betegek csoportjában a betegek szignifikánsan nagyobb hányada érte el az összetett elsődleges végpontot (klinikai javulás elérése klinikai romlás nélkül) : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Különböző típusú PAH-ban és korábbi terápiákban szenvedő betegek között a válaszarány összhangban volt az általános eredményekkel. A leggyakoribb nemkívánatos események (AE) általában megegyeznek a PATENT pivotális vizsgálatban megfigyeltekkel. Ezek az adatok a Bayer és a Merck közötti együttműködés részét képezik.

A sarkalatos PATENT-1 vizsgálat egy 12 hetes multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben az Adempas-t korábbi kezelés (naiv) vagy endothelin receptor antagonista (ERA) vagy prosztaglandin-gyógyszerek (orális, inhalációs) hiányában értékelték. , szubkután) kezelés (kezelt) a PAH-ban szenvedő felnőtt betegek hatékonyságában és biztonságosságában (n=443).

Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo csoporthoz képest az Adempas kezelési csoport több klinikailag releváns végpont javulását mutatta, többek között: 6 perces sétatávolság (6MWD) 36 méter (95% CI: 20 méter-52 méter; p< 0,0001="" ),="" az="" egészségügyi="" világszervezet="" funkcionális="" osztályozása="" (fc;="" p="0,0033;" a="" legtöbb="" beteg="" who="" fc="" ii="" vagy="" iii="" az="" alapvizsgálaton),="" a="" klinikai="" állapotromlás="" ideje="" (ttcw;="" p="0,0046)" és="" a="" pulmonalis="" vaszkuláris="" rezisztencia="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281-170],=""><0,001), n-terminális="" b-típusú="" natriuretikus="" peptid="" prekurzor="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" -="" -82],=""><>

A PATENT vizsgálatban a placebo csoporttal összehasonlítva az AAdempas csoportban a leggyakoribb nemkívánatos események (≥3%) fejfájás (27% vs 18%), dyspepsia / gastritis (21% vs 8%) és szédülés (20) voltak. %). % vs 13%), hányinger (14% vs 11%), hasmenés (12% vs 8%), hipotenzió (10% vs 4%), hányás (10% vs 7%), vérszegénység (7% vs 2%) ), a gastrooesophagealis reflux betegség (5% vs 2%) és székrekedés (5% vs 1%). A placebo csoporttal összehasonlítva az Adempas csoportban a leggyakoribb események a szívdobogás, az orrdugulás, az orrvérzés, a dysphagia, a hasi duzzanat és a perifériás ödéma voltak.