A Bayer Eliapixant Phase 2 klinikai hatása elérte a végpontot: jelentősen csökkentse a köhögés gyakoriságát!

A Bayer a közelmúltban az Európai Légzőszervi Társaság (ERS) 2021-es nemzetközi konferenciáján jelentette be a 2b fázisú PAGANINI vizsgálat (NCT04562155) pozitív eredményeit. Ez egy dózisfeltáró vizsgálat, amely az erős és szelektív P2X3 receptor antagonista eliapixant (BAY1817080) hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli a tűzálló krónikus köhögés (RCC) kezelésében.

Tűzálló krónikus köhögés (RCC) érinti 1%, hogy 5% Az emberek világszerte, és gyakran gyengíti az életminőséget a betegek. Jelenleg nem hagytak jóvá terápiát az RCC kezelésére, és nagyon nagy a kielégítetlen orvosi igény az új hatékony kezelések iránt.

A vizsgálatban 310 beteget véletlenszerűen osztottak be eliapixant tabletta vagy placebo tabletta 25 mg, 75 mg és 150 mg dózisban, 12 héten keresztül naponta kétszer. Az egyes betegek megfigyelése összesen körülbelül 18 hétig tartott. A vizsgálati időszak alatt a betegeknek digitális eszközöket kellett viselniük a köhögés rögzítésére, egy kérdőív kitöltésére a tünetek szubjektív rögzítésére, vérminták gyűjtésére a biztonság nyomon követése és a vizsgálati gyógyszer vérkoncentrációjának mérése érdekében.

A találkozón bejelentett eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges hatásossági végpontot: 12 hetes kezelés után a placebo csoporttal összehasonlítva az eliapixant 75 mg dóziscsoportban a köhögések száma (az óránkénti köhögés átlagos száma alapján 24 órán keresztül) statisztikailag szignifikánsan, 27% - kal csökkent.

Ebben a vizsgálatban az eliapixant pozitív haszon- kockázati profilt mutatott, és a mellékhatások túlnyomó többségét enyhe vagy mérsékeltnek tekintették. Az eliapixanttal kezelt betegek 8% - a mellékhatások miatt abbahagyta a vizsgálatot. Az ízekkel kapcsolatos nemkívánatos események a betegek 24% - ában jelentkeztek, akik a legmagasabb dózisú, 150 mg- os eliapixantot kapták naponta kétszer, míg az alacsonyabb dózist vivő betegek jelentősen csökkentek, amelyek többségét "kissé" és "kissé" egy kis problémának írták le, nem írták le "nagyon" zavarónak. Ebben a vizsgálatban az eliapixant jól tolerálható volt, összhangban volt a korai klinikai eredményekkel. Ezért az Eliapixant hosszú távú biztonságos és hatékony használatot eredményezhet.

Christian Rommel, a Bayer Gyógyszeripari Divízió végrehajtó bizottságának tagja és a K+F vezetője így nyilatkozott: "Tekintettel a nagyon magas kielégítetlen orvosi igényekre, nagyon biztatóak vagyunk az Eliapixant pozitív eredményei a krónikus köhögési indikációk hatásossága és biztonságossága tekintetében. A klinikai vizsgálatokban úgy tűnik, hogy az eliapixant szelektív hatásmechanizmusa továbbfejlesztett toleranciára fordítható. Ezek az eredmények elvezetnek minket az Eliapixant klinikai fejlesztési stratégiájának előmozdításához."

Dr. Lorcan McGarvey, a Queen's University Belfast légzőszervi medicina professzora, az Egyesült Királyságban, azt mondta: "A krónikus köhögés gyakori klinikai tünet, amely jelentős hatással van az életminőségre. A hatékony kezelés még mindig nem kielégítő klinikai szükséglet. Az elmúlt évtizedben , A krónikus köhögés klinikai megnyilvánulásainak jobb megértése és a vonatkozó neurobiológia jobb megértése miatt jelentős változáson ment keresztül a probléma kezelésének módjában. Az eliapixant dózisból származó 2b FÁZISÚ PAGANINI vizsgálat eredményei nagyon biztatónak bizonyultak, ami azt mutatja, hogy ígéretes eredmények vannak ennek a kielégítetlen igénynek a kezelésére. Szükségünk van ezekre a fejlesztésekre, hogy új kezelési lehetőségeket biztosítsunk a tűzálló krónikus köhögésben (RCC) szenvedő betegek számára, akik gyakran évekig szenvednek fájdalomtól megkönnyebbülés nélkül."

eliapixant kémiai szerkezet

Globálisan a krónikus köhögés előfordulása körülbelül 10%. A tűzálló krónikus köhögés (RCC) altípus a világ népességének 1-5% -át érinti. Ez nem egy légút védelmi mechanizmus, mint a fiziológiai köhögés, de hajtja köhögés túlérzékenységi szindróma.

Az RCC súlyosan megzavarhatja a betegek mindennapi életét, ami a betegeket óránként akár 10-100-szor köhögheti külső kiváltó okok nélkül, és jelentős hatással van az életminőség fizikai és pszichológiai vonatkozásaira. Sok esetben ez az állapot hosszú ideig kíséri a beteg életútját, és az átlagos diagnózis ideje több mint 8 év. Jelenleg nem hagytak jóvá terápiát az RCC számára, és nagy az orvosi igény az új hatékony terápiákra.

Az eliapixant (BAY1817080) egy orális, erős és szelektív P2X3 receptor antagonista, amely a Bayer és az Evotec SE közötti korábbi stratégiai szövetségből származik. A P2X3 receptor az afferens idegrost jelátvitel kulcsfontosságú szabályozója, ezért központi szerepet játszik a neurológiai túlérzékenységi betegségekben, mint például a köhögési túlérzékenységi szindróma. A P2X3 receptor antagonisták blokkolják a receptort, hogy csökkentsék a perifériás idegrostok érzékenységét.

Az RCC mellett az eliapixantot a 2. fázisú klinikai vizsgálatokban is értékelik az endometriózis, a hiperaktív húgyhólyag és a neuropátiás fájdalom kezelésére.