Bayer első gyógyszer, Kerendia (finerenone), jóváhagyta az amerikai FDA és már felülvizsgálat alatt Áll Kínában!

Bayer a közelmúltban bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta Kerendia (finerenone) kezelésére felnőtt betegek krónikus vesebetegség (CKD) és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D), csökkentve a folyamatos becsült glomerulus A kockázat a csökkentett szűrési arány (eGFR), végstádiumú vesebetegség (ESKD), szív-és érrendszeri halál, nem halálos miokardiális infarktus, és kórházi szívelégtelenség. A Kerendia-t egy kiemelt felülvizsgálati folyamat során hagyták jóvá. Jelenleg a kábítószert az Európai Unió, Kína és néhány más ország is szabályozási felülvizsgálatnak veti alá.

Kerendia egy úttörő, nem-szteroid, szelektív mineralokortikoid receptor antagonista (MRA), amely csökkentheti a káros hatásait túlzott mineralokortikoid receptor (MR) aktiválás. Az MR túlzott aktiválása gyulladáshoz és fibrózishoz vezethet, amelyek a CKD progressziójának és a szívkárosodásnak a fő mozgatórugói.

Érdemes megemlíteni, hogy Kerendia az első nem-szteroid szelektív MRA, hogy pozitív vese-és kardiovaszkuláris eredmények betegek CKD és T2D. Az irányelvek által vezérelt kezelési módszerek ellenére sok CKD- ben és T2D- ben szenvedő betegnél továbbra is a vesefunkció elvesztése jelentkezik, és nagy a szív- és érrendszeri események kockázata. Kerendia hatásmechanizmusa különbözik a meglévő terápiáktól. Az MR túlzott aktiválásának blokkolásával a gyógyszer közvetlenül célozhatja meg a gyulladást és a fibrózist, hogy késleltesse a betegség előrehaladását.

Az FDA jóváhagyása Kerendia alapul pozitív eredmények a pivotális fázis 3 FIDELIO-DKD tanulmány. A vonatkozó adatokat az American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020-on jelentették be, és 2020 októberében tették közzé a New England Journal of Medicine -ben (NEJM). A részletekért lásd: A finerenone hatása a krónikus vesebetegség kimenetelére a 2-es típusú cukorbetegségben .

A FIDELIO-DKD tanulmány vezető kutatója, George L. Bakris professzor, a Chicagói Orvostudományi Egyetem professzora azt mondta: "Több mint 160 millió T2D-s CKD-s beteg van a világon. Még akkor is, ha a vércukorszint és a vérnyomás jól kontrollált, a betegek még mindig CKD progresszió. Kockázat. Ez azt jelenti, hogy a korai beavatkozás orvosi igénye nagyon magas, és meg kell előzni a további végszervi károsodást és a korai halálozást azáltal, hogy lassítja a vesefunkció csökkenésének ütemét a betegeknél és csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot. A fineenone jóváhagyása új utat kínál. Annak érdekében, hogy megvédje a betegeket a további vesekárosodás kezelésével MR hiperaktiváció (kulcsfontosságú hajtóereje a CKD progresszió), a jelenleg rendelkezésre álló kezelések még nem foglalkozik ezzel a problémával."

finomrenone kémiai szerkezet

A FIDELIO- DKD vizsgálatot CKD- ben és T2D- ben szenvedő betegeken végezték a finerenone és a placebo hatásosságának és biztonságosságának értékelésére. Mindkét csoport standard ellátásban részesült, beleértve a hipoglikémiás terápiát és a renin- angiotenzin rendszer (RAS) blokádterápiájának maximális tolerálható adagját, mint például az angiotenzin- konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy az angiotenzin II receptorok Blokkoló (ARB).

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: standard ellátással kombinálva a finerenone jelentősen csökkentette a CKD progresszió, a veseelégtelenség és a vesehalál összetett elsődleges végpontjának kockázatát a placebóhoz képest. Pontosabban, a medián nyomon követése 2,6 év, összehasonlítva a placebo, finerenone fog tapasztalni veseelégtelenség az első alkalommal, a becsült glomeruláris szűrési arány (eGFR) továbbra is csökken a kiindulási ≥40%, legalább 4 hétig, és vese A vegyület halálozási kockázata jelentősen csökkent 18% (HR = 0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). Az előre meghatározott alcsoportokban a finerenone hatása a fő eredményre általában következetes volt, és a kezelési hatás a vizsgálati időszak alatt is fennmaradt.

Ezenkívül a placebóval összehasonlítva 2,6 éves medián utánkövetéssel a finerenone jelentősen csökkentette a kulcsfontosságú másodlagos végpontok kockázatát is: a szív- és érrendszeri halálozás, a nem halálos kimenetelű szívinfarktus, a nem halálos stroke vagy a szívelégtelenség kórházi tartózkodásának együttes kockázatát 14% -kal csökkentette (relatív kockázatcsökkentés, HR=0,86[95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Ebben a vizsgálatban a finerenone jól tolerálható volt, összhangban a korábbi vizsgálatokban tapasztalt biztonsággal. A kezelés által okozott általános nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események hasonlóak voltak a két csoport között. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos volt. A placebo csoporttal összehasonlítva a súlyos nemkívánatos események gyakorisága alacsonyabb volt a finerenone csoportban (31, 9% vs 34, 3%), és a hiperkalémiával kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása magasabb volt (18, 3% vs 9%), és a két csoport súlyosan kapcsolódott a hiperkalémiához A nemkívánatos események előfordulása alacsony volt (1, 6% vs 0, 4%), és a két csoportban nem volt hiperkalémiával összefüggő halál. A finerenone csoportban a hiperkalémia miatt abbahagyott kezelésben részesülő betegek aránya 2, 0% volt, szemben a placebo csoportban mért 0, 9% - kal.