Bayer Verquvo (vericiguat) jóváhagyták Japánban, és Kína felülvizsgálat alatt áll!

Bayer a közelmúltban bejelentette, hogy a japán Egészségügyi Minisztérium, Munkaügyi és Jóléti (MHLW) jóváhagyta Verquvo (vericiguat, 2,5mg, 5mg, 10mg tabletta), amely egy oldható guanilát-cikláz (sGC) stimuláns kezelésére CHF betegek, akik kapnak standard kezelés krónikus szívelégtelenség (CHF), hogy csökkentsék a további romló események kockázatát. A jóváhagyás a 3. fázisú VICTORIA vizsgálat eredményein alapul, amely kifejezetten a közelmúltban szívelégtelenségben szenvedő betegeket célozza meg (nemrégiben szívelégtelenség vagy intravénás diuretikumok használata miatt kórházba került). A vonatkozó adatokat 2020 márciusában tették közzé a New England Medicine-ben. Magazin (NEJM).

A Vericiguatot a Merck és a Bayer közösen fejlesztette ki, és a két fél 2014 októberében globális együttműködésre jutott a GGC szabályozóinak fejlesztése érdekében. A Merck birtokolja a vericiguat kereskedelmi jogait az Egyesült Államokban, és a Bayer kizárólagos jogokkal rendelkezik a világ többi része számára.

A gyógyszer egy orális, naponta egyszer, első osztályú stimulátor oldható guanilát-cikláz (sGC). az sGC fontos enzim a nitrogén-monoxid (NO) jelátviteli útvonalában. Amikor a NO kötődik az sGC-hez, az enzim katalizálja a ciklikus guanozin-foszfát (cGMP) szintézisét a sejtben. CGMP a második hírvivő, és szerepet játszik az erek feszültségének szabályozásában, a szív összehúzódásában és a szív átalakításában. Szívelégtelenség kapcsolódik károsodott NO szintézis és csökkent sGC aktivitás, ami vezethet szívizom-és érrendszeri diszfunkció. Az sGC közvetlen stimulálásával a vericiguat független a NO-tól, és szinergikusan működik a NO-val az intracelluláris cGMP szintjének növelése érdekében, ezáltal ellensúlyozva a károsodott szív- és érműködést.

Érdemes megemlíteni, hogy a vericiguat az első sGC stimulátor, amelyet a szívelégtelenség kezelésére hagytak jóvá. Ez év januárjában vericiguat jóváhagyta az amerikai FDA néven Verquvo. Olyan tüneti krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiknél a kilökődési arány kevesebb, mint 45%, hogy csökkentsék a romló szívelégtelenség események előfordulását (definíció szerint: szívelégtelenség kórházba vagy nem kórházba A szívelégtelenség ambuláns intravénás [IV] diuretikus terápiájának igénybevétele esetén a szív- és érrendszeri halálozás és a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázata. Ez év májusában a Vericiguat pozitív felülvizsgálati véleményt kapott, amelyet az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerek Bizottsága (CHMP) ajánlott a közelmúltban történt dekompenzációs események kezelésére, amelyek intravénás (IV) kezelést igényelnek a stabilitás helyreállítása érdekében Felnőtt betegek tüneti krónikus szívelégtelenségben, csökkentett ejekciós frakcióval.

Jelenleg a Vericiguat is cenzúrázódik Kínából és más országokból. Kínában a Bayer 2020. augusztus végén nyújtotta be a vericiguat forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét a Nemzeti Orvosi TermékÜgyi Hivatalhoz (NMPA).

Vericiguat molekuláris szerkezet

A tüneti krónikus szívelégtelenségben és a csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél nagy a kórházi kezelés kockázata, miután olyan szívelégtelenségi tüneteket tapasztaltak, amelyek ambuláns intravénás diuretikus terápiát vagy kórházi kezelést igényelnek. Becslések szerint a betegek több mint fele a mentesítést követő egy hónapon belül újra kórházba került romló állapota miatt, és a betegek körülbelül egyötöde két éven belül meghalt. Miután vericiguat megy a piacon, akkor biztosítja az orvosok, egészségügyi szakemberek és a betegek egy örvendetes új választás.

A Vericiguat hatósági jóváhagyása a 3. fázisú VICTORIA vizsgálat eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy a romló szívelégtelenség esemény után a vericiguat háttérterápiával kombinálva jelentősen csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás vagy a szívelégtelenség kórházi kezelésének együttes kockázatát, mint önmagában a háttérterápia. A III. VIKTÓRIA fázisú tanulmány pozitív eredményeit az American College of Cardiology/World Congress of Cardiology (ACC.20/WCC Virtual) 2020 márciusában tartott éves tudományos ülésén jelentették be, és a "New The English Journal of Medicine (NEJM) című nemzetközi orvosi folyóiratban tették közzé. A cikk címe: Vericiguat szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél.

Érdemes megemlíteni, hogy a VICTORIA az első kortárs eredményvizsgálat kifejezetten tüneti krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek számára (ejekciós frakció<45%) after="" experiencing="" worsening="" events.="" data="" show="" that="" when="" used="" in="" combination="" with="" available="" heart="" failure="" drugs,="" compared="" with="" placebo,="" the="" once-daily="" 10="" mg="" dose="" of="" vericiguat="" significantly="" reduces="" the="" relative="" risk="" of="" the="" composite="" endpoint="" of="" heart="" failure="" hospitalization="" and="" cardiovascular="" death="" after="" a="" worsening="" event="" by="" 10%="" (hr="0.90)" ;="" 95%ci:="" 0.82-0.98;="" p="0.019)," absolute="" risk="" reduction="" 4.2/100="">

Sok szívelégtelenségben szenvedő beteg esetében a romló események az állapot romlásához és rossz prognózishoz vezethetnek. Sajnos a betegek körülbelül 50% - a a diagnózist követő 5 éven belül meghal. A VICTORIA vizsgálat az első pozitív kortárs kimenetelű vizsgálat, kifejezetten a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek, akik tapasztalt romló szívelégtelenség események, csökkent ejekciós frakció, és tüneti krónikus szívelégtelenség. A tanulmány eredményei új lehetőségeket nyitottak a krónikus szívelégtelenség kezelésére.