Kategóriájában a legjobb GnRH receptor antagonista Yselty (linzagolix) az EU-ban való listázásra vonatkozik

Az ObsEva SA egy svájci biogyógyszerészeti vállalat, amely a nők reproduktív egészségének javítását célzó új terápiák fejlesztésével és kereskedelmi forgalomba hozatalával foglalkozik. A közelmúltban, a vállalat bejelentette, hogy benyújtottegy forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) a Yselty (linzagolix 100mg és 200mg) az Európai Gyógyszerügynökség (EMA), amely kezelésére használják súlyos menstruációs vérzés kapcsolódó méh mióma (Erős menstruációs vérzés). , HMB). ObsEva azt tervezi, hogy nyújtson be Yselty's New Drug Application (NDA) az amerikai FDA második felében 2021.

Yselty hatóanyaga linzagolix (korábbi nevén OBE2109) egy új, orális, naponta egyszer GnRH receptor antagonista potenciálisan a legjobb a kategóriájában jellemzők. Jelenleg a linzagolix a klinikai fejlődés késői szakaszában van a méh mióma és az endometriózishoz társuló fájdalom kezelésére szolgáló menorrhagia (HMB) kezelésére. Az ObsEva 2015 végén szerezte meg a Linzagolix engedélyét a Kissei-től, és megszerezte a jogot a termék forgalmazására világszerte (Ázsia kivételével).

Ha jóváhagyják, Yselty lesz az egyetlen GnRH antagonista egy rugalmas adagolási rend kezelésére méh mióma: (1) 100mg naponta egyszer, alkalmas ellenjavallatok, vagy inkább, hogy elkerüljék a hormon add-back terápia (add-back terápia, ABT) a női betegek; (2) 200 mg naponta egyszer, hosszú távú használatra alkalmas ABT-vel kombinálva (6 hónap felett); (3) Rövid távú alkalmazás esetén naponta egyszer 200 mg, amely alkalmas a mióma térfogatának gyors csökkentésére.

A Yselty fázis III klinikai projektje a méh mióma kezelésére 2 kulcsfontosságú klinikai vizsgálatot foglal magában (PRIMROSE 1 és PRIMROSE 2). Ezek a vizsgálatok elérték a siker kritériumok: alacsony dózisú és nagy dózisú linzagolix kombinálva és anélkül ABT hatékonyan kezelni HMB kapcsolódó méh mióma, és elfogadható haszon-kockázatok.

linzagolix kémiai szerkezet

A PRIMROSE 1 vizsgálatot az Egyesült Államokban végezték, és összesen 574 méhmióma- nőbe vontak be; a PRIMROSE 2 vizsgálatot Európában és az Egyesült Államokban végezték, és összesen 535 méhmióma- nőt vontak be. Mindkét klinikai vizsgálatban a betegek 100 mg-ot vagy 200 mg linzagolixot (ABT hormonnal vagy anélkül) vagy placebót kaptak. A két vizsgálat elsődleges végpontja a HMB csökkenése volt a kezelés 24. a válaszadók at a következőképpen határozták meg: lúgos hemoglobinnal mért betegek, a menstruációs vérveszteség (MBL) ≤80 mL és az MBL a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-kal csökkent. A másodlagos végpontok közé tartozott az amenorrhoea, az MBL-redukcióig, a hemoglobinig (Hb), a fájdalomig és az életminőségig (QoL). A biztonsági végpontok közé tartoznak a csontsűrűség (BMD) és a nemkívánatos események (AE). A vizsgálati időszak alatt nem adtak meg kalciumot/D-vitamint. A csont ásványianyag-sűrűségét a vizsgálat megkezdésekor, 24 hét, 52 hét és 76 hét (a kezelés után 6 hónappal értékelve) kettős energiájú röntgensugárzás-abszorpciós vizsgálattal (DEXA) mérték.

Az eredmények azt mutatták, hogy mindkét vizsgálat sikeresen teljesítette az elsődleges végpontot: a placebóhoz képest az összes dóziscsoportban statisztikailag és klinikailag szignifikáns csökkenés volt a HMB- ben. A vizsgálat megállapította, hogy a linzagolix nak egyértelmű hatásossági dózis- válasz reakciója van, és a legmagasabb elsődleges végpontválaszarányt figyelték meg az ABT- vel kombinált 200 mg- os nőknél. Ami a másodlagos végpontokat (amenorrhoea, az MBL csökkenéséig, a hemoglobin szintet a vérszegénységben, fájdalomban, életminőségben szenvedő betegeknél) illeti, minden adag jelentős javulást mutatott. A 200 mg-os dóziscsoportban a méh és a mióma mennyisége gyorsan és szignifikánsan csökkent.

A PRIMROSE 1 vizsgálatban a 200 mg+ABT csoport válaszaránya 75,5% volt (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

A PRIMROSE 2 vizsgálatban a 200 mg+ABT csoport válaszaránya 93,9% volt (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">