Eisai Lenvima (Lenvatinib) Marketing utáni tanulmány: A 24mg alkalmas kezdő adag differenciált pajzsmirigyrákra (DTC)!

Eisai nemrégiben jelentette be a rákellenes gyógyszert, a Lenvima (lenvatinib) radiojód (RAI) refrakter differenciált pajzsmirigyrák (DTC) II. Fázisú klinikai vizsgálatát az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2020 Ázsia virtuális konferenciáján. A 211. vizsgálat (NCT02702388) eredményei.

A Lenvima orális multi-receptor tirozin-kináz inhibitor. Ez a tanulmány összehasonlította a Lenvima hatékonyságát és biztonságosságát két kezdő dózissal (18 mg vs. 24 mg, naponta egyszer). Az eredmények azt mutatták, hogy a RAI refrakter DTC-ben szenvedő betegeknél az objektív válaszarány (ORR) értékelése a kezelés 24. hetében, összehasonlítva az USA FDA által jóváhagyott kezdő dózisával (24 mg), az alacsonyabb kezdő dózis (18 mg) nem érte el a az alacsonyabbrendűség küszöbét. Ennek a vizsgálatnak az adatai alátámasztják a 24 mg kiválasztását megfelelő kezdő dózisként a RAI refrakter DTC-ben szenvedő betegek számára.

Miután a Lenvima kiemelt felülvizsgálati státuszt kapott és jóváhagyta a lokálisan visszatérő vagy metasztatikus, progresszív RAI-refrakter DTC-betegek kezelését, a 211. tanulmányt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA), az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és más régiók A szabályozási ügynökség a jegyzékbe vétel utáni kötelezettségvállalást indított.

Ennek a randomizált, kettős-vak, több központú II. Fázisú vizsgálatnak az a fő célja, hogy meghatározza, hogy a napi egyszeri 18 mg kezdő adag a Lenvima összehasonlítható hatékonyságot tud-e nyújtani a napi egyszeri 24 mg kezdő dózissal összehasonlítva (a 24. heti ORR alapján). [ORRWK24] értékelés) és a biztonság fokozása (≥3. Fokú kezelés nemkívánatos események [TEAE] értékelése alapján).

A fő hatékonysági elemzésben az ORRWK24 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) volt a 24 mg-os dózisú csoportban és 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) a 18 mg-os dóziscsoportban. Az ORRWK24 eredményei szerint a 18 mg-os dóziscsoport hatékonysága nem mutatta alacsonyabbrendűségét a 24 mg-os dóziscsoporttal szemben (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). A 24 mg-os dóziscsoport teljes ORR-értéke 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), a 18 mg-os dóziscsoport 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

A fő biztonsági elemzésben a 24 mg-os és a 18 mg-os dózisú csoportban hasonló volt a 3. fokozatú TEAE aránya a kezelés 24 hetében, és nem figyeltek meg új vagy váratlan biztonsági jeleket.

Dr. Takashi Owa, az Eisai Onkológiai Üzleti Csoport dr. R GG-csoportjának vezetője és a diszkriminációért felelős vezérigazgató elmondta:" Ezek a kutatási adatok megismétlik, hogy a Lenvima jóváhagyott dózisa (24 mg, naponta egyszer) klinikailag jelentős előnyöket és következetességet nyújt RAI betegek refrakter DTC-vel. Biztonság. Egy ilyen kutatás révén javíthatjuk gyógyszereink megértését az egészségügyi szolgáltatók részéről, ami segít nekik abban, hogy jobban kiszolgálják az ilyen, nehezen kezelhető rákos betegeket."

A pajzsmirigyrák a leggyakoribb rosszindulatú endokrin daganat, és a globális adatok azt mutatják, hogy előfordulása növekszik. Becslések szerint 2020-ig 52 890 új pajzsmirigyrák fordul elő az Egyesült Államokban, és a nők háromszor nagyobb valószínűséggel alakulnak ki pajzsmirigyrákban, mint a férfiak. A pajzsmirigyrák, a papilláris rák és a tüszőrák (beleértve a Hürthle-sejteket is) leggyakoribb típusait DTC-ként osztályozzák, amelyek az esetek körülbelül 90% -át teszik ki. Bár a DTC-ben szenvedő legtöbb beteg műtéttel és radioaktív jód (RAI) kezeléssel gyógyítható, a tartós vagy visszatérő rákos betegek prognózisa rossz.

A Lenvima egy kináz inhibitor, amelyet Eisai fedezett fel és fejlesztett ki. A gyógyszer orális multi-receptor tirozin-kináz (RTK) inhibitor, amely gátolhatja a VEGFR1 (FLT1) és a VEGFR2 (KDR) vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorokat, valamint a VEGFR3 (FLT4) kináz aktivitását. A normál sejtfunkciók gátlásán túl a Lenvima gátolhatja a patogén angiogenezissel, a tumor növekedésével és a rák progressziójával kapcsolatos egyéb kinázokat is, beleértve a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptor FGFR1-4, a vérlemezkéből származó növekedési faktor α (PDGFRα), a A RET, a Lenvima csökkentheti a tumorral társult makrofágokat és növelheti az aktivált citotoxikus T-sejteket.

Eddig a Lenvima' rák. Európában a vesesejtes karcinóma elleni lenvatinibet Kisplyx márkanéven forgalmazzák.

Eisai és a Merck 2018 márciusában stratégiai együttműködésre tett szert a Lenvima globális szintű fejlesztése és forgalmazása érdekében. 2018 márciusában és augusztusában Japán, az Egyesült Államok és az Európai Unió egymás után jóváhagyta a Lenvima-t, amely az elmúlt 10 évben az első új vonalbeli gyógyszer, amelyet világszerte engedélyeztek a fejlett vagy nem visszafejthető hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésére ezeken a piacokon . Ez év augusztusában a két fél új javallat iránti kérelmet nyújtott be a japán Lenvima számára a kóros himrák kezelésére. 2020 júniusában a Lenvima ritka betegségek gyógyszermegjelölését kapta a fel nem oldható tímuszrák kezelésére Japánban.

Kínában a Lenvima-t 2018 szeptemberében hagyták jóvá monoterápiaként olyan nem-reszekálható hepatocelluláris carcinoma (HCC) betegek első vonalbeli kezelésében, akik korábban nem részesültek szisztémás terápiában. Kína az ország, ahol a legtöbb májrákos beteg van a világon. 2018 novemberében Kínában elindították a Lenvima-t, amely a China' első új rendszerterápiáját jelentette a nem reszekálható hepatocelluláris carcinoma (HCC) első vonalbeli kezelésében az elmúlt 10 évben.

2019 decemberében jóváhagyták a Lenvima' új javallatát a differenciált pajzsmirigyrák (DTC) kezelésére, amely egyben a Kínában jóváhagyott gyógyszer második javallata is.