BMS / Exelixis kombinációs terápia Cabometyx + Opdivo III fázis klinikai siker!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) és az Exelixis közösen jelentették be az Opdivo (Odivo, generikus név: nivolumab, nivolumab) és a célzott rákellenes Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Pozitív top-line eredmények értékelését a kritikus Fázis III Checkmate-9ER vizsgálatban előrehaladott vagy metasztatikus renális sejtes carcinoma (R) betegek első vonalbeli kezelésében.

A CheckMate-9ER egy nyílt elrendezésű, randomizált, több országra kiterjedő III. , közönséges neve: sunitinib, szunitinib, tirozin-kináz inhibitor, a Pfizer által kifejlesztett ). A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS) volt, a másodlagos végpontok pedig a teljes túlélés (OS) és az objektív válaszarány (ORR). A fő hatásossági analízis az Opdivo + Cabometyx és a szunitinib kombinációjának összehasonlítása volt minden randomizált betegnél. A vizsgálatot a Bristol-Myers Squibb és az Ono Pharmaceuticals szponzorálta, és az Exelixis, az ipsen és a Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. társfinanszírozta.

Az eredmények azt mutatták, hogy a premeghatározott félidős elemzés során a vizsgálat elérte a progressziómentes túlélés (PFS) elsődleges végpontját, és elérte a teljes túlélés (OS) és az objektív válaszarány (ORR) másodlagos végpontjait is. A fő hatásossági elemzés azt mutatta, hogy a szunitinib- mel összehasonlítva az Opdivo és a Cabometyx kombinációja klinikailag jelentős eredményeket mutatott minden végponton. Az előzetes értékelés során az Opdivo és a Cabometyx kombinációja jó biztonságosságot mutatott, és tükrözte az immunterápia és a tirozin-kináz gátló (TKI) komponensek ismert biztonságossági jellemzőit az RCC első vonalbeli kezelésében.

Vesesejtes karcinóma (RCC) a leggyakoribb típusa a veserák felnőtteknél, és okoz több mint 140.000 haláleset világszerte évente. Az RCC előfordulása a férfiaknál körülbelül kétszerese a nőknek, a legmagasabb előfordulási gyakorisággal Észak-Amerikában és Európában. Globálisan, betegek diagnosztizáltak áttétes vagy előrehaladott veserák van egy 5 éves túlélési arány csak 12.1%. Az elmúlt években, annak ellenére, hogy némi előrelépés a kezelés, további kezelési lehetőségek re van szükség, hogy meghosszabbítja a túlélést.

A CheckMate- 9ER vizsgálat eredményei egyértelműen bizonyítják, hogy: Cabometyx és Opdivo "célzott + immun" kombinált kezelési terv az előrehaladott vagy áttétes RCC- ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére, a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) fő hatásossági mutatóira Klinikailag jelentős javulásra. Az adatok előzetes értékelése azt mutatja, hogy a Cabometyx és az Opdivo biztonsága jó. Ha jóváhagyják, a Cabometyx + Opdivo "célzás + immunizáció" kombináció fontos és új első vonalbeli kezelést biztosít az ontott vagy áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára, akik korábban nem részesültek kezelésben.

Szerint az amerikai FDA hematológia / onkológiai jóváhagyási adatbázis, mint most, két "célzott + immun" kombinált terápiák hagyták jóvá az első vonalbeli kezelésére fejlett RCC, nevezetesen:

––2019 áprilisában az FDA jóváhagyta a Keytruda (Pabolizumab) és az Inlyta (axitinib, axitinib) kombinációt a KEYNOTE-426 kulcsfontosságú fázisú vizsgálat eredményei alapján. Az adatok azt mutatják: A Sutent-tel (szunitinib), a Keytruda + Inlyta-val összehasonlítva 47%-kal csökkentette a halálozáskockázatát (HR = 0,53, p = 0,00005), 31%- kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR = 0,69, p = 0,00012), az objektív válaszarány () jelentősen javult (59% vs 36%, p<>

——2019 májusában az FDA jóváhagyta a Bavencio (avelumab) és az Inlyta anti-PD-L1 terápia kombinációját. A jóváhagyás a JAVENLIN Renal 101 kulcsfontosságú fázisIII vizsgálat ának eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy minden prognosztikai kockázati csoportban (a PD-L1 státusztól függetlenül) a Sutenttel (szunitinib) összehasonlítva a Bavencio + Inlyta kombinációja 31% - kal jelentősen csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát, és közel megduplázta a teljes válaszarányt (ORR) (52, 5% vs. 27,3%).

A Cabometyx hatóanyaga a kabezantinib, egy tirozin-kináz gátló (TKI), amely tumorellenes hatást fejt ki a MET, A VEGFR2 és a RET jelátviteli utak gátlásával, a tumorsejtek elpusztításával, a metasztázis csökkentésével és az erek keletkezésének gátlásával. Az Egyesült Államokban, az Európai Unióban, Japánban és a világ más országaiban és régióiban a Cabometyx- et engedélyezték előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek és hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek kezelésére, akik korábban szorafenib-et kaptak.

2016-ban az Exelixis kizárólagos jogot biztosított az ipsen számára a kakabantinib forgalmazására és a további klinikai fejlesztésre az Egyesült Államokon és Japánon kívül. 2017-ben az Exelixis kizárólagos jogokat biztosított a Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.-nek a cabozantinib forgalmazására és további klinikai fejlesztésére minden jövőbeli japán indikációra. Az Exilixis kizárólagos joga a kabozantinib kifejlesztésére és forgalmazására az Egyesült Államokban.

Opdivo egy PD-1 immun ellenőrzőpont gátló célja, hogy egyedülállómódon használja a szervezet saját immunrendszerét, hogy segítsen helyreállítani a daganatellenes immunitás torkollata közötti kölcsönhatás PD-1 és ligands Válasz. Az Opdivo-t először 2014 júliusában hagyták jóvá Japánban, és ez az első globálisan jóváhagyott PD-1 immunterápia. Jelenleg, Opdivo vált fontos kezelési lehetőség a különböző rákos megbetegedések.

A vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésében az Opdivo jóváhagyott javallatai a következők: (1) olyan előrehaladott RCC- ben szenvedő betegek nél, akik korábban angiogenezis elleni terápiában részesültek; (2) Yervoy-val (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonális antitest) kombinálva a közepes kockázatú vagy magas kockázatú, előrehaladott RCC- ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelése.

forrás: Bristol Myers Squibb és Exelixis Announce Pozitív Topline eredmények pivotal Phase 3 CheckMate -9ER trial értékelése Opdivo® (nivolumab) együtt CABOMETYX® (cabozantinib) a korábban kezeletlen advanced vesesejtes karcinóma