Trodelvy, Az első TROP-2 célzott antitest-gyógyszer konjugátum terápia, kapott gyorsított jóváhagyása az amerikai FDA!

Immunmedics úttörője a következő generációs antitest kábítószer konjugátum (ADC) technológia, elkötelezett, hogy segítse a rákos betegek változtatni életét. A mag a saját ADC platform használata egy új típusú linker. Ez a linker nem igényel enzimeket, hogy kiadja hasznos terhet, és szállít aktív gyógyszerek tumorsejtek és a tumor mikrokörnyezetben, ami a járókelők hatása. ). Nemrégiben, a társaság jelentették be amit a MINKET Étel és Kábítószer Közigazgatás (FDA) birtokol jóváhagyott Trodelvy ( sacituzumab govitecan-hziy) részére felnőttek -val áttétes háromszoros- negatív emlőrák (mTNBC) ki volna korábban elfogadott legalább kettő terápiák részére áttétes betegség páciens. Érdemes megemlíteni, hogy Trodelvy az első ADC gyógyszer által jóváhagyott FDA kifejezetten kezelésére relapszus vagy tűzálló mTNBC, és az első anti-Trop-2 ADC gyógyszer által jóváhagyott FDA.

A TNBC egy agresszív rák, rossz prognózissal. A hagyományos kemoterápia mellett a kezelési lehetőségek rendkívül korlátozottak. A Trodelvy-nak megvan a lehetősége arra, hogy a TNBC kezelés színvonala legyen. A klinikai vizsgálatoksorán a Trodelvy klinikai remissziót mutatott refrakter mTNBC- ben szenvedő betegeknél. A gyógyszer biztosítja a klinikusok egy új eszköz, hogy jobb kezelési eredmények mTNBC betegek. Iparági elemzők korábban kijelentette, hogy szerint fázis II klinikai adatok, Trodelvy jelent jelentős javulást, mint a standard ellátás, és a csúcs értékesítése a gyógyszer után várhatóan eléri a több mint $ 1 milliárd.

A Trodelvy hatóanyaga a sacituzumab govitecan, amely egy új és első antitest gyógyszer konjugátum (ADC) gyógyszer. Ez egy trop-2 antigént célzó humanizált IgG1 antitestből áll, és az irinotecan kemoterápiás gyógyszer (topológia) I. i inhibitor) az SN-38 metabolikus aktív termék összekapcsolásával alakul ki. A TROP-2 egy sejtfelszíni glikoprotein, amely a TNBC több mint 90%- ában van kifejezve.

Korábban, az FDA nyújtott Trodelvy Breakthrough Kábítószer-minősítés (BTD) és a kiemelt felülvizsgálat. Az egykaros, többkaros, többágú fázis II vizsgálatban megfigyelt objektív válaszarány (ORR) és a válaszidőtartama (DOR) alapján a Trodelvy-t gyorsított jóváhagyási eljárással hagyták jóvá. Ennek a javallatnak a további jóváhagyása a klinikai előny validálásától és leírásától függ a megerősítő fázis III ASCENT vizsgálatban (500 mTNBC- ben szenvedő beteg bevonása). A közelmúltban, a Független Adatbiztonsági Ellenőrző Bizottság (DSMC) ajánlásai alapján az ASCENT-vizsgálatot a több végponton végzett hatásosság meggyőző bizonyítékai miatt korán leállították, és az adatokat az év közepén teszik közzé.

Összesen 108, túl- előkezeléssel rendelkező felnőtt beteget vontak be az egykarú multicentrikus fázis II vizsgálatba. Ezek a betegek korábban több terápiát (tartomány: 2-10) kaptak áttétes betegség kezelésére. Az adatok azt mutatták, hogy a Trodelvy-kezelés objektív válaszaránya (ORR) 33, 3% volt (95% CI: 24, 6, 43,1), és a válasz medián időtartama (DOR) 7, 7 hónap volt (95% CI: 4, 9, 10, 8).

A Trodelvy gyógyszercímkéhez fekete dobozfigyelmeztetés van csatolva, amely súlyos neutropeniát és súlyos hasmenést jelez. A leggyakoribb mellékhatások előforduló 25% vagy több beteg közé tartozik a hányinger, neutropenia, hasmenés, fáradtság, vérszegénység, hányás, hajhullás, székrekedés, étvágytalanság, kiütés, és hasi fájdalom. A betegek több mint 5% - ánál előforduló leggyakoribb 3- as vagy 4-es fokozatú mellékhatások a neutropenia, a leukopenia, a vérszegénység, a hypophosphatemia, a hasmenés, a fáradtság, az émelygés és a hányás. a betegek 2% - a hagyta abba a kezelést nemkívánatos események miatt. Nem volt kezeléssel összefüggő haláleset, vagy súlyos neuropátia vagy intersticiális tüdőbetegség.

Mellrák a leggyakoribb típusú rák a nők, több mint 2 millió esetben diagnosztizáltak világszerte évente. Három negatív emlőrák (TNBC) mintegy 15% Az összes emlőrák. Összehasonlítva más típusú emlőrák, TNBC gyakoribb a nők 50 év alatti. TNBC kifejezetten utal a mellrák negatív kifejezése ösztrogén receptor (ER), progeszteron receptor (PR) és az emberi epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER-2), amely gyorsan halad, és rossz prognózis, 5 év A túlélési arány kevesebb, mint 15%. A TNBC nem hatékony a hormonterápiára és a HER2 célzott terápiára (mint például a Herceptin Roche), és a klinikai kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak, főként a kemoterápiára támaszkodva.

Trodelvy egy új, első osztályú antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) gyógyszer, amely az anyagcsere humanizált IgG1 antitest célzó TROP-2 antigén és a kemoterápiás gyógyszer irinotecan (a topoizomeráz I inhibitor) Aktív termék SN-38 párosul. A TROP-2 egy sejtfelszíni glikoprotein, amely a TNBC több mint 90%- ában van kifejezve. Jelenleg, Immunomedics értékeli Trodelvy kezelésére különböző típusú rák, beleértve az mTNBC, urothelialis carcinoma, és a nem-kissejtes tüdőrák.

Érdemes megemlíteni, hogy a TNBC kezelés szempontjából a Roche PD-L1 tumor immunterápia Tecentriq-ot az amerikai FDA 2019 márciusában hagyta jóvá, és a kombinált kemoterápia (Abraxane) a PD-L1 pozitív lokálisan előrehaladott vagy áttétes hármas negatív emlőrák (TNBC) beteg első vonalbeli kezelése. Ezzel a jóváhagyással a Tecentriq + Abraxane kombináció lett a TNBC első rákimmunterápiás kezelése.

Forrás:FdaGyorsított támogatásokApproval az Immunomedics Trodelvy a korábban kezelt metasztatikus hármas-negatív emlőrák