Bristol-Myers Squibb / Nektar Star immunstimulációs terápia Bempeg által jóváhagyott amerikai FDA árva gyógyszer!

Az EGYESÜLT Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) a közelmúltban a Nektar Therapeutics immunstimulációs terápiát a bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) ritka betegségek gyógyszerminősítésére (ODD) adta a IIB-IV melanoma kezelésére. Jelenleg, Bristol-Myers Squibb (BMS) együttműködik Nektar Therapeutics, hogy dolgozzon ki egy immun kombináció terv bempeg és anti-PD-1 terápia Opdivo (generikus név: nivolumab, nivolumab). Tumor.

A ritka betegségek gyógyszerei a ritka betegségek megelőzésére, kezelésére és diagnosztizálására használt gyógyszerekre utalnak, és a ritka betegségek általános kifejezése imázsa a nagyon alacsony előfordulási gyakoriságú betegségek, más néven "ritka betegségek". Az Egyesült Államokban a ritka betegségek a 200 000-nél kisebb betegpopulációval rendelkező betegségtípusokra vonatkoznak. Ösztönzők a ritka betegségek gyógyszerfejlesztés közé tartozik a különböző klinikai fejlesztési ösztönzők, mint például az adójóváírások kapcsolatos klinikai vizsgálati költségek, FDA felhasználói díj csökkentése, klinikai FDA támogatás a vizsgálat kialakítása és a 7 éves piaci kizárólagossági időszak a jóváhagyott javallat után a gyógyszer indult.

Bempeg egy CD122 elfogult IL-2 út agonista, hogy serkenti ezeket az ellenállásokat a szervezetben célzott CD122-specifikus receptorok jelen a felszínen a természetes gyilkos sejtek (NK sejtek), CD4 + T sejtek, és a CD8 + T sejtek. A rákos immunsejtek elterjedése. CD122, néven is ismert, az interleukin-2 receptor béta alegység, egy fontos jelző receptor ismert, hogy növeli a proliferáció ezen effektor T-sejtek. A pre-klinikai és klinikai vizsgálatok, bempeg kezelés okozza ezeket a sejteket, hogy gyorsan bővíteni és mozgósítani a tumor mikrokörnyezetben.

Az Opdivo egy PD-1 immunellenőrzőpont-gátló, amelyet az immunszuppresszió leküzdésére terveztek; bempeg egy immunstimuláns terápia, amely kimutatták, hogy növeli a tumor beszivárgó sejtek, T-sejt klónok, és a PD-1 kifejezés. Az Opdivo és a bempeg két különböző és egymást kiegészítő hatásmechanizmussal rendelkezik; ötvözi a két, hogy javítsa a szervezet immunrendszerének képes a rák elleni küzdelemben, a kombináció kimutatták, hogy átalakítsa a kiindulási daganatok PD-L1 negatív (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Számának növelése a tumor-infiltív limfociták (TILs) a szervezetben, hogy kiegészítse az immunrendszer elengedhetetlen, mert sok beteg nem elegendő TILs, hogy nehéz kihasználni a jelenleg jóváhagyott immun ellenőrzőpont gátlók. Az immunellenőrzőpont-gátlók és a T-sejtproliferáció kombinálása szinergikus hatást fejthet ki, ezáltal új kezelési lehetőséget biztosítva a betegeknek.

a bempeg serkentheti a rákellenes immunsejtek

A BMS 2016 szeptemberében klinikai együttműködést ért el a Nektar-nal, hogy értékelje az Opdivo anti-PD-1 terápiát (generikus név: nivolumab, nivolumab) a sok ráktípus kezelésére. 2018 februárjában a két fél elérte a másik globális stratégiai fejlesztési és kereskedelmi együttműködés értéke akár 3,6 milliárd USA dollárt, hogy közösen fejlesszék a közös alkalmazása bempeg és Opdivo és Opdivo + Yervoy több mint 20 jelzések 9 tumor típusok, és a kombináció más rákellenes gyógyszerek 2 vállalat vagy harmadik fél.

Ez év januárjában a két fél felülvizsgálta a bempeg + Opdivo stratégiai együttműködési megállapodását. Ez a felülvizsgálat magában foglalja egy új közös fejlesztési terv elindítását. A terv szerint a két fél kiterjeszti a bempeg + Opdivo kombináció jelenlegi klinikai fejlesztési projektjét. A regisztrált vizsgálatokat (áttétes melanoma első vonalbeli kezelése, áttétes urothelialis carcinoma első vonalbeli kezelése, amely nem alkalmas ciszplatinra, és az áttétes vesesejtes karcinóma első vonalbeli kezelése) további 2 regisztrált vizsgálatra bővült (adjuváns melanoma kezelés, invazív húgyhólyagrák). Ezen túlmenően, hogy támogassa a jövőbeni regisztrációs vizsgálatok, a két fél kezdeményezi a fázis I / II dózis eszkaláció és bővítése tanulmány hatékonyságának értékelése bempeg + Opdivo együtt axitinib (axitinib) az első vonalbeli kezelés a vesesejtes karcinóma (RCC). E tanulmányok költségeit az eredeti együttműködési megállapodásban vázolt költségmegosztásnak megfelelően osztják meg. Az új stratégiai együttműködési megállapodás részeként a Bristol-Myers Squibb önállóan fogja végezni és finanszírozni az I/ II fázisú dózisoptimalizálási és -bővítési tanulmányt a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) bempeg + Opdivo első vonalbeli kezelésére.

Jelenleg a bempeg + Opdivo immunkombináció három fázisIII klinikai vizsgálatba lépett, beleértve a következőket: nem reszekálható vagy áttétes melanóma első vonalbeli kezelése (NCT03635983), a fejlett vesesejtes karcinóma első vonalbeli kezelése (NCT03729245), és első vonalbeli kezelés, amely nem alkalmas ciszplatin kemoterápiára Izom-beszivárgó hólyag (NCT04209114).

A melanoma kezelésében 2019 augusztusában az amerikai FDA a bempeg + Opdivo immunkombinációelső vonalbeli kezelését a reszeknálható vagy áttétes melanoma áttöréses gyógyszerminősítés (BTD) kezelésére adta.

Ez a BTD az I/ II fázisú PIVOT-02 klinikai vizsgálatban áttétes (IV. stádiumú) melanomában szenvedő betegek kohorszának adataira épül. Az eredmények azt mutatták, hogy 2019. 12,7 hónapos medián követési idővel 38, AZ NKTR-214 + Opdivo kombinációs immunterápiában részesülő beteg nél, első vonalbeli kezeléssel kombinálva, 53% -os (20/38) medián kontrollral), a teljes remissziós arány (CR) 34% (13/38), a betegség kontrollaránya (DCR: CR + PR + SD, teljes remisszió + részleges remisszió + stabil betegség) 74%. Kiinduláskor a PD-L1 negatív (n = 14), PD-L1 pozitív (n = 21), PD-L1 státusz ismeretlen (n = 3), laktát-dehidrogenáz a normál referenciaérték felső határa felett (LDH) ULN, n = 11). A májmetasztázisban (n = 10) a teljes remissziós arány 43%, 62%, 33%, 45% és 50% volt.