A Bristol-Myers Squibb szív-miozin allosztérikus gátlója, a Mavacamten felülvizsgálata az EU-ban!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta a mavacamten, az obstrukciós hipertrófiás kardiomiopátia (oHCM) kezelésére szolgáló új, orális, miozin alloszterikus modulátor forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA). magas előfordulási gyakoriságú krónikus szívbetegség.

Jelenleg az Egyesült Államok FDA is felülvizsgálja a mavacamten'. számú, a tünetekkel járó oHCM kezelésére szolgáló új gyógyszer-alkalmazását (NDA), és a vényköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvény (PDUFA) céldátuma 2022. január 28. 2020 júliusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala áttörést jelentő gyógyszerjelölést adott a mavacamtennek az oHCM számára. Ha jóváhagyják, a mavacamten lesz az első miozin-inhibitor az oHCM kezelésére.

A mavacamten az első osztályú, orális, alloszterikus miozin inhibitor olyan betegségek kezelésére, amelyeket eredendően a túlzott szívösszehúzódás és a csökkent diasztolés telődés okoz. Úgy gondolják, hogy a Mavacamten csökkenti a szívizom kontraktilitását azáltal, hogy gátolja a túlzott miozin-aktin kereszthidak kialakulását. A túlzott miozin-aktin kereszthíd kialakulása túlzott szívizom-összehúzódáshoz, bal kamrai hipertrófiához és csökkent együttműködéshez vezethet. A klinikai és preklinikai vizsgálatok során a mavacamten továbbra is olyan biomarkereket mutatott, amelyek csökkentik a szívfal stresszét, csökkentik a túlzott szívizom-összehúzódást és növelik a diasztolés együttműködést.

A mavacamtent eredetileg a tünetekkel járó obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia (oHCM) kezelésére fejlesztették ki. Hatásmechanizmusa és terápiás hatásának bizonyítékai alapján a mavacamtent klinikailag is vizsgálják a tünetekkel járó, nem obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) és a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) járó szívelégtelenség kezelésére.

mavacamten kémiai szerkezete

Mind a mavacamten NDA, mind a MAA a kulcsfontosságú Phase 3 EXPLORER-HCM vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot tüneti oHCM betegeken végezték, és a mavacamtent placebóval hasonlították össze. A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a mavacamten erős terápiás hatást mutatott, klinikailag jelentős javulással a tünetekben, a funkcionális állapotban és az életminőségben, és azt is kimutatta, hogy képes enyhíteni a bal kamrai kiáramlási traktus elzáródását. Az EXPLORER-HCM vizsgálatban minden elsődleges és másodlagos végpont statisztikailag szignifikáns volt.

Roland Chen, MD, a Bristol-Myers Squibb szív- és érrendszeri fejlesztésért felelős vezető alelnöke elmondta:"Bár az oHCM és a legyengítő tünetei, valamint a szívelégtelenség világszerte elterjedt, nincs jóváhagyott kezelés ennek a pusztító betegségnek a kiváltó okára. Jelenleg. A vényköteles gyógyszerek nagyrészt csak a tüneteket enyhíthetik. A Mavacamten lehetőséget kínál arra, hogy kezelési lehetőséget biztosítson a globális oHCM-betegpopuláció kielégítetlen egészségügyi szükségleteinek kielégítésére."

A mavacamten (MYK-461) a MyoKardia fejlesztette ki. 2020. október 5-én a Bristol-Myers Squibb bejelentette, hogy 13,1 milliárd USD készpénzért és 60%-os prémiumért megvásárolja a MyoKardiát. 2020. november 17-én a Bristol-Myers Squibb bejelentette, hogy a MyoKardia felvásárlása sikeresen befejeződött. Ez a felvásárlás a Bristol-Myers Squibb'. második legnagyobb tranzakciója a Celgene 2019-es 74 milliárd dolláros felvásárlása után.

Érdemes megjegyezni, hogy 2020. augusztus 11-én hivatalosan megalakult a LianBio, amelyet a Perceptive Advisors befektetési társaság inkubált. Ugyanezen a napon két fontos együttműködést jelentett be. Az egyik a BridgeBio Pharma' termékcsaládjának bemutatása volt Kínában, a másik pedig a myoKardia's mavecamten Kínában történő bemutatása.

Bristol-Myers Squibb nagy reményeket fűzött a mavacamtenhez. Amikor felvásárolta a MyoKardia-t, a vállalat bejelentette, hogy a mavacamten úttörő gyógyszer lesz a HCM kezelésében. Az iparág is nagyon optimista a mavacamten üzleti kilátásait illetően. 2020 decemberében az Evaluate Vantage, egy gyógyszeripari piackutató szervezet közzétette a&kvótát; A 10 legjobb kereskedelmi potenciállal rendelkező új gyógyszer 2021-ben" Ezen a listán a mavacamten a harmadik helyen végzett. Az Evaluate Vantage előrejelzése szerint a mavacamten' globális eladásai 2026-ban elérhetik a 2 milliárd dollárt.