A Roche Gavreto (pralsetinib) hamarosan jóváhagyásra kerül az EU-ban: A RET fúziós pozitív tüdőrák kezelése - 2/2

2020 júliusában a Roche és a Blueprint 1,7 milliárd USD értékű licenc- és együttműködési megállapodást írt alá, amellyel megszerezték a Gavreto' kizárólagos jogait az Egyesült Államokon kívül (kivéve Nagy-Kínát), valamint közös kereskedelmi jogokat az Egyesült Államok piacán. A Blueprinttel kötött korábbi megállapodás szerint a CStone Pharmaceuticals rendelkezik a Gavreto kizárólagos licencével Nagy-Kínában.

Az Egyesült Államokban a Gavreto-t 3 javallatra engedélyezték: (1) az FDA által jóváhagyott vizsgálati módszerrel megerősített, metasztatikus RET fúziós pozitív NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére; (2) előrehaladott vagy metasztatikus, szisztémás kezelést igénylő RET-mutáns medulláris pajzsmirigykarcinóma (MTC) felnőttek és 12 éves vagy idősebb gyermekek kezelésére; (3) Előrehaladott vagy metasztatikus RET fúziós pozitív pajzsmirigyrák kezelésére olyan felnőttek és gyermekek, akik szisztémás kezelésre szorulnak és rezisztensek a radiojódra (adott esetben) 12 éves és idősebb gyermekek.

Kínában Gavreto (pralsetinib) a Nemzeti Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (NMPA) jóváhagyta olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-betegek kezelésére, akik korábban platinatartalmú kemoterápiában részesültek transzfekciós átrendeződés (RET) génfúziós pozitív felnőtt betegek kezelésére. A Gavreto (pralsetinib) vonatkozik az előrehaladott vagy metasztatikus, szisztémás kezelést igénylő RET-mutációval rendelkező MTC, valamint a szisztémás kezelést igénylő és a radiojódra refrakter (ha a radiojód alkalmas) előrehaladott vagy metasztatikus RET fúziós pozitív pajzsmirigyrák új javallataira is. Az NMPA áprilisban elfogadta, és bekerült a kiemelt felülvizsgálatba.

pralsetinibkémiai szerkezete

Az ARROW egy folyamatban lévő 1/2. fázisú nyílt humán vizsgálat, amelynek célja a Gavreto biztonságosságának értékelése RET fúziós pozitív NSCLC, RET mutáns MTC, RET-re hajlamos pajzsmirigyrák és más RET-módosult szolid daganatok kezelésében. Tolerálhatóság és hatékonyság. A kutatás legújabb eredményeit a 2021-es ASCO konferencián jelentik be.

Az adatok azt mutatták, hogy a 126 RET fúziós pozitív NSCLC-ben szenvedő, korábban platinatartalmú kemoterápiában részesülő betegnél a Gavreto-kezelés teljes válaszaránya (ORR) 62% (95% CI: 53%, 70%) és a klinikai előny. ráta (CBR) 74% volt (95%CI: 65%, 81%), a betegségkontroll arány (DCR) 91% (95%CI: 85%, 96%), és a progressziómentes túlélés mediánja ( PFS) 16,5 hónap volt (95% CI: 10,5 hónap, 24,1 hónap).

A korábban kezelésben nem részesült 68 (kezeletlen) beteg közül a megerősített ORR 79% (95%CI: 68%, 88%), a CBR pedig 82% volt (95%CI: 71%, 91%). , a DCR 93% volt (95%CI: 84%, 98%), a medián PFS 13,0 hónap (95%CI: 9,1 hónap, nem érte el az [NR]-t). A jogosultsági kritériumok felülvizsgálata után bevont (platinatartalmú kemoterápiában részesülő) 25 beteg közül a megerősített ORR 88% (95% CI: 69%, 98%), a CBR 88% volt. 95%CI: 69%, 98%), DCR 96% (95%CI: 80%, 100%). A vizsgálatban Gavreto jól tolerálható volt; Az ARROW-vizsgálatban részt vevő 471 beteg közül a RET-elváltozásokkal rendelkező daganatos betegek különböző típusai közül a leggyakoribb (≥25%) kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a neutropenia, az emelkedett májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz [AST] és alanin-aminotranszferáz [ALT]) voltak. ), vérszegénység, csökkent fehérvérsejtszám, magas vérnyomás és energiahiány (fáradtság).

Érdemes megemlíteni, hogy Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) az első jóváhagyott RET-gátló. A gyógyszert a Loxo Oncology, az Eli Lilly irányítása alatt működő onkológiai vállalat fejlesztette ki, és az Egyesült Államok FDA 2020 májusában hagyta jóvá olyan betegek kezelésére, akiknél 3 típusú, a RET génben genetikai elváltozást (mutációt vagy fúziót) mutató daganatot szenvednek. kissejtes tüdőrák (NSCLC), medulláris pajzsmirigyrák (MTC), pajzsmirigyrák egyéb típusai.

Ami a gyógyszeres kezelést illeti, a Retevmo-t naponta kétszer szájon át kell bevenni, étkezés közben vagy anélkül. A Retevmo az első olyan terápiás gyógyszer, amelyet kifejezetten RET génelváltozásokat hordozó rákos betegek számára engedélyeztek. A gyógyszer a következők kezelésére alkalmas: (1) előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek; (2) előrehaladott vagy metasztatikus MTC-ben szenvedő betegek, akik 12 évnél idősebbek és szisztémás kezelésre szorulnak; (3) 12 évesnél idősebbek, szisztémás kezelést igényelnek, és radioaktív Előrehaladott RET fúziós pozitív pajzsmirigyrákban szenvedő betegek, akik már nem reagálnak a jódkezelésre, vagy nem alkalmasak radioaktív jódkezelésre. Különösen érdemes megemlíteni, hogy a RET fúziós pozitív NSCLC-s betegek akár 50%-ánál is előfordulhatnak daganatos agyi áttétek. A kiindulási agyi metasztázisokkal rendelkező betegek körében a Retevmo erős hatást mutatott, 91%-os intracranialis remisszióval (CNS-ORR) (n=10/11).