A Cinda Bio Partners, Incyte erős FGFR kináz-gátlóját, a Pemazyre-t (pemigatinib) az amerikai FDA hagyta jóvá!

A Cinda Bio Partners, Incyte a közelmúltban bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) jóváhagyta a Pemazyre-t (pemigatinib), amely szelektív fibroblast növekedési faktor receptor (FGFR) kináz-inhibitor, amelynek indikációi: Helyileg előrehaladott vagy metasztázisos cholangiocarcinoma, amelyet korábban már kezeltek, FGFR 2 fúzióval vagy átrendeződéssel rendelkeznek, és műtéti úton nem lehet eltávolítani. A Pemazyre gyorsított jóváhagyási eljárásokban és prioritási jóváhagyási eljárásokban kerül jóváhagyásra, a teljes válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR) alapján. Ennek az indikációnak a folyamatos jóváhagyása a megerősítő vizsgálat leírásának érvényesítésétől és klinikai előnyeitől függ. Jelenleg a Pemazyre-t az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja.

Érdemes megemlíteni, hogy a Pemazyre az első és egyetlen, az FDA által jóváhagyott gyógyszer kolangiocarcinoma kezelésére, amely megakadályozhatja a tumorsejtek növekedését és terjedését azáltal, hogy blokkolja az FGFR 2 tumorsejteket. Mivel a cholangiocarcinoma súlyos, kielégítetlen orvosi igényű pusztító rák, a Pemazyre korábban megkapták a ritka betegségek gyógyszereinek képesítését, az áttöréses gyógyszer képesítéseket és az elsőbbségi felülvizsgálati képesítéseket.

Ez a jóváhagyás a FIGHT-20 2 tanulmány adatain alapul. A vizsgálatot lokálisan előrehaladott vagy áttétes cholangiocarcinomában szenvedő betegekben végezték, akiket korábban már kezeltek a Pemazyre hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. E tanulmány eredményeit nemrég közzétették az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2019 konferenciáján. Az adatok azt mutatták, hogy az FGFR 2 fúzióval vagy átrendeződéssel (A kohort) szenvedő betegek körében a medián követés 15 hónap volt. A válaszarány (ORR) 36% (elsődleges végpont), és a válasz medián időtartama (DoR) 9. 1 hónap (másodlagos végpont).

Ebben a vizsgálatban a nemkívánatos események kontrollálhatók és összhangban voltak a Pemazyre 0010010 # 39 működési mechanizmusával. A Pemazyre-kezelésben részesülő betegekben a betegek ≥ 20% -ánál előforduló leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: hyperphosphatemia és hypophosphatemia (elektrolit-zavar), hajhullás (alopecia areata), hasmenés, körömtoxicitás, fáradtság, ízzavar, hányinger, székrekedés. , szájgyulladás (fájdalom vagy gyulladás a szájban), szemszárazság, szájszárazság, étvágytalanság, hányás, ízületi fájdalom, hasi fájdalom, hátfájás és száraz bőr. A szemtoxicitás a Pemazyre kockázatát is jelenti.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, az MD Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre elmondta: 0010010 quot; Noha a cholangiocarcinomát ritka betegségnek tekintik, az előfordulási gyakoriság növekedett az elmúlt 30 évben. Azok számára, akik korábban első vonalbeli kemoterápiát vagy műtétet kaptak Egy korlátozott választási lehetőségekkel és magas relapszusszámú betegcsoport számára az új célzott terápia nagyon biztató, és új reményt hoz a betegek számára. 0010010 quot;

A cholangiocarcinoma egy ritka epevezetékdaganat, amely anatómiai eredete alapján osztályozható: intrahepatikus cholangiocarcinoma (iCCA) fordul elő intrahepatikus epevezetékben, extrahepatikus cholangiocarcinoma pedig az extrahepatikus epevezetékben. A cholangiocarcinómában szenvedő betegek általában késői vagy késői stádiumban vannak, a diagnózis időpontjában rossz prognózisúak. A cholangiocarcinoma előfordulása régiónként változik, Észak-Amerikában és Európában pedig 0,3-3. 4 / 100000. Az FGFR 2 fúziója vagy átrendeződése szinte kizárólag az iCCA-ban fordul elő, és a betegek 10-16% -ánál figyelhető meg.

A fibroblast növekedési faktor receptor (FGFR) fontos szerepet játszik a tumorsejt proliferációban, a túlélésben, a migrációban és az angiogenezisben (neovaszkularizáció). Az FGFR-ben a fúzió, az átrendeződés, a transzlokáció és a génamplifikáció szorosan kapcsolódik a különféle daganatok előfordulásához és fejlődéséhez.

A pemazyre 0010010 # 39 hatóanyaga, a pemigatinib egy hatékony, szelektív, kis molekula gátló inhibitora a 1, 2 és {{4} FGFR izomerek ellen. }. A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a pemigatinib erős és szelektív farmakológiai hatással rendelkezik a rákos sejtekkel szemben, amelyek FGFR génváltozásokon mentek keresztül.

pemigatinib (FGFR-gátló, képforrás: medchemexpress.cn)

Jelenleg a pemigatinibet számos klinikai vizsgálatban értékelik az FGFR génmutációk által kiváltott rosszindulatú daganatok kezelésére, ideértve a következőket: cholangiocarcinoma (II. Szakasz: FIGHT-202, III. Szakasz: FIGHT-302), hólyagdaganat (II. FIGHT-201. Szakasz), csontvelő proliferációs daganat (8 p 11 MPN, II. FIGHT-203 stádium), tumor agnosztikus rák (tumor-agnosztikus, II. FIGHT-207 stádium), hólyagdaganat (első vonalbeli kezelés, II. FIGHT-205 szakasz) ), első vonalbeli kezelés: FGFR 2 fúzió vagy relapszus Cholangiocarcinoma (III. FIGHT-302 szakasz).

A 2018 decemberben a Cinda Biotechnology és Incyte stratégiai együttműködési és exkluzív licencszerződést kötött az egyes gyógyszerek klinikai fejlesztésének vagy három gyógyszer (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) Kína szárazföldön és Hongkongban, Makaóban történő kombinált kezelésének előmozdítása érdekében. Tajvan és a kereskedelem. Az együttműködési megállapodás feltételei szerint az Incyte 40 millió USD előleget kap a Cinda Biotechnology-tól, és egy második 20 millió dolláros készpénzes fizetést kap az új gyógyszer Kínában történő első kérelme után. a 2019. Ezen túlmenően az Incyte legfeljebb 129 millió dollárra jogosult a fejlesztési mérföldkő alapú kifizetésekre és 202. 5 millió dollárra a potenciális üzleti mérföldkő kifizetésekre. 0010010 nbsp;