Az amerikai FDA jóváhagyta az Ayvakit -ot (avapritinib), egy KIT -gátlót, és a CStone Pharmaceuticals bevezette Kínába!

A CStone&partnere, a Blueprint Medicines nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az Ayvakit (rákellenes gyógyszer) új javallatát.avapritinib) fejlett szisztémás mastocitózis (SM) kezelésére felnőtt betegek, beleértve: agresszív SM (ASM), SM kapcsolódó hematológiai daganatokkal (SM-AHN) és hízósejtes leukémia (MCL). Ezt a jelzést a prioritási felülvizsgálati folyamat során hagyták jóvá. Korábban az FDA az Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) és az Breakthrough Drug Designation (BTD) engedélyt adta a fejlett SM kezelésére.

Érdemes megemlíteni, hogy az Ayvakit az első olyan precíziós terápia, amely az SM -betegség fő hajtó tényezőire irányul. A gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezése először fejlett SM -ben szenvedő betegeknek ad célzott terápiát. Az Ayvakit hatékonyan és szelektíven gátolhatja a D816V mutációs KIT -et, amely az SM betegség központi hajtó tényezője. A gyógyszeres kezelés szempontjából az Ayvakit ajánlott adagja előrehaladott SM -ben szenvedő betegeknél 200 mg szájon át naponta egyszer. Az Ayvakit nem ajánlott azoknak a fejlett SM -es betegeknek, akiknél a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 X 10E9/L.

Az SM ritka és legyengítő vérbetegség. Szinte minden esetet a KIT D816V mutáció okoz. A hízósejtek ellenőrizetlen szaporodása és aktiválása életveszélyes szövődményekhez vezethet. A fejlett SM altípusok közül az ASM betegek átlagos túlélése (OS) körülbelül 3,5 év, az SM-AHN betegek átlagos OS körülbelül 2 év, és az MCL betegek átlagos OS-ja kevesebb, mint 6 hónap. Az Ayvakit előtt nem volt jóváhagyott kezelés, amely szelektíven gátolná a KIT D816V mutációt. A multi-kináz inhibitor midostaurin jóváhagyott a fejlett SM kezelésére. Az IWG szabvány szerint az ORR 28%.

Az Ayvakit az SM precíziós terápiája, és ez az egyetlen rendkívül erős KIT D816V inhibitor, amelyet klinikailag bizonyítottak SM -ben. Az EXPLORER (NCT02561988) és a PATHFINDER (NCT03580655) két klinikai vizsgálatból származó erős hatékonysági és biztonsági adatok alátámasztják az Ayvakit teljes jóváhagyását a fejlett SM kezelésére. Mindkét vizsgálat többközpontú, egykarú, nyílt vizsgálat. Összesen 53 beteg kapott napi egyszeri Ayvakit -kezelést, beleértve azokat is, akik korábban részesültek kezelésben vagy nem részesültek kezelésben. Az elsődleges végpontok a módosított IWG-MRT-ECNM kritériumok (IWG kritériumok) szerint meghatározott általános válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR).

Az adatok azt mutatták, hogy a két vizsgálatban az összes értékelhető beteg közül (n=53) az Ayvakit-kezelés magas válaszarányt mutatott, az ORR 57% (95% CI: 42-70), a teljes válaszarány (CR) 28%, és részleges A remissziós arány (PR) 28%volt. Az Ayvakit-kezelés gyors és tartós remissziót mutatott, átlagos DOR-értéke 38,3 hónap (95%CI: 19-NE), és a kezelés és a válasz közötti medián idő 2,1 hónap. A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥20%) az ödéma, hasmenés, hányinger, fáradtság/aszténia.

2018 júniusában a CStone Pharmaceuticals kizárólagos együttműködési és licencszerződést kötött a Blueprint Medicines -szel, és három gyógyszerjelöltet szerzett, köztük az avapritinibet (erős KIT/PDGFRA kináz inhibitor) éspralsetinib(erős RET -gátló). Fejlesztési és kereskedelmi jogok Kínában (szárazföld, Hong Kong, Makaó, Tajvan).

avapritinibszelektíven és erősen gátolhatja a KIT és PDGFRA mutáns kinázokat. A gyógyszer I. típusú inhibitor, amelynek célja az aktív kináz konformáció megcélzása; minden onkogén kináz ezen a konformáción keresztül jelez. Az avapritinibről kimutatták, hogy széles gátló hatást fejt ki a GIST-hez kapcsolódó KIT és PDGFRA mutációkra, beleértve az erős aktivitást a jelenleg jóváhagyott terápiákkal szembeni rezisztenciával összefüggő aktiváló hurokmutációk ellen. A jóváhagyott multi-kináz inhibitorokhoz képest az avapritinib szignifikánsan szelektívebb a KIT és a PDGFRA tekintetében, mint más kinázok. Ezenkívül az avapritinibet egyedileg úgy tervezték, hogy szelektíven kötődjön és gátolja a D816 mutációs KIT -et, amely gyakori betegséghajtó a szisztémás mastocytosisban (SM) szenvedő betegek körülbelül 95% -ában. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az avapritinib erőteljesen gátolja a KIT D816V-t, szub nanomoláris hatékonysággal, és minimális a célon kívüli aktivitása.

Az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és Kínábanavapritinibjóváhagyták 2020 januárjában, 2020 szeptemberében és 2021. áprilisában (kereskedelmi nevek: Ayvakit, Ayvakyt, ill.) a PDGFRA exon 18 mutációk (beleértve a PDGFRA D842V) mutáció kezelésére) nem eltávolítható vagy áttétes gyomor -bél traktus tumor (GIST) felnőtt betegeknél. Érdemes megemlíteni, hogy az Ayvakit az első precíziós terápia, amelyet GIST -re engedélyeztek, és az első olyan gyógyszer, amely magas aktivitással rendelkezik a GIST ellen, a PDGFRA gén 18. exonjának mutációjával.

Ez év márciusában,pralsetiniba Nemzeti Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta azon lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) felnőtt betegek kezelésére, akik korábban platina tartalmú kemoterápiát kaptak transzfekciós átrendeződés (RET) génfúzió pozitív. Ez jelzi Kína&első szelektív RET -gátlójának jóváhagyását, és egyben a CStone Pharmaceuticals első kereskedelmi bevezetését is.