Eli Lilly GIP/GLP-1 kettős agonista tirzepatidja: csökkenti a vércukorszintet, a súlyt és a szív- és érrendszeri kockázatot!

Eli Lilly a közelmúltban bejelentette, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló kettős hatású GIP- és GLP-1 receptor agonista tirzepatidot (LY3298176) értékelő Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) klinikai vizsgálat részletes eredményeit publikálták vezető nemzetközi orvosi folyóiratokban"The Lancet" (A lándzsa). A részletekért lásd: Tirzepatid versus glargin inzulin 2-es típusú cukorbetegségben és fokozott kardiovaszkuláris kockázatban (SURPASS-4): randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat.

Az adatok azt mutatják, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, fokozott kardiovaszkuláris (CV) kockázatú felnőtt betegeknél a titrált glargin inzulinhoz képest a tirzepatid mindhárom dózisa felülmúlja a vércukorszint és a testtömeg csökkentését: 52 hetes kezelés, gyógyító hatással. Becslés (hatékonyság) becslés) statisztikai elemzési módszer, a tirzepatid legmagasabb dózisa (15 mg, hetente egyszer) 2,58%-kal csökkenti a vércukorszintet (A1C) az alapvonalhoz képest, és a súlyt 11,7 kg-mal (25,8 font, 13,0%), valamint az inzulin titrálását A glargin 1,44%-kal csökkentette az A1C-t a kiindulási értékhez képest, és a testtömeg 1,9 kg-mal (4,2 font, 2,2%) nőtt a kiindulási értékhez képest.

A SURPASS-4 a SURPASS projekt eddigi legnagyobb és leghosszabb kísérlete, és egyben az ötödik és egyben utolsó befejezett globális regisztrációs tanulmány a tirzepatidról a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Az elsődleges végpontot az 52. héten mérték, és a betegek 104 hétig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatták a kezelést. A tanulmány befejezését a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) felhalmozódása váltotta ki a CV kockázatának felmérése érdekében. Az 52 hét utáni kezelési időszakra vonatkozó, nemrégiben közzétett adatok szerint a tirzepatiddal kezelt betegek A1C-t és testsúlykontrollt tartottak 2 évig.

A tirzepatid általános biztonságossága a teljes vizsgálati időszak alatt értékelve megfelelt az 52 hét során mért biztonsági eredményeknek, és a 104 hét során nem volt új eredmény. A gasztrointesztinális mellékhatások a leggyakoribb nemkívánatos események, amelyek általában a dózisemelési időszakban jelentkeznek, majd idővel csökkennek.

A tirzepatid a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP, más néven gyomorgátló polipeptid) receptor és a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor kettős aktiválása, amelyet az Eli Lilly fejlesztett ki. Ügynök. Mind a GIP, mind a GLP-1 a bélrendszer által szekretált hormonok, amelyek elősegíthetik az inzulinszekréciót. A tirzepatid két inzulint elősegítő hatás hatását egyetlen molekulába integrálja, és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek új osztályát képviseli.

A SURPASS Phase 3 globális klinikai fejlesztési projekt több mint 13 000 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget vont be 10 klinikai vizsgálatba, amelyek közül 5 globális regisztrációs vizsgálat. A projekt 2018 végén indult, és mind az öt globális regisztrációs próba befejeződött.

tirzepatid (LY3298176, kép az irodalomból: PMID-31686879)

A SURPASS-4 egy nyílt elrendezésű globális vizsgálat, 2002-ben megnövekedett kardiovaszkuláris (CV) kockázatú esetek 1-3 orális hipoglikémiás gyógyszeres kezelésben (metformin, szulfonilurea, SGLT2 gátlók) részesültek, de a vércukorszint kontrollált. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, valamint három adag tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) és titrált glargin inzulin hatásosságát és biztonságosságát értékelték. Az összes randomizált beteg közül 1819 (91%) fejezte be a kezdeti 52 hetes követést, és 1706 (85%) fejezte be a vizsgálati kezelést. A vizsgálat medián időtartama 85 hét volt, és 202 beteg (10%) fejezte be a 2 éves vizsgálatot.

A vizsgálatban a cukorbetegség átlagos időtartama 11,8 év volt, a kiindulási A1C 8,52%, a kiindulási súly 90,3 kg volt, és a betegek 85%-ának volt szív- és érrendszeri betegsége. A glargin inzulin csoportban az inzulin adagját a kezelési standard algoritmus szerint titrálták, azzal a céllal, hogy az éhomi vércukorszint 100 mg/dl-nél alacsonyabb legyen. A glargin inzulin kezdő adagja 10 egység/nap, a glargin inzulin átlagos adagja az 52. héten 43 egység/nap.

Ebben a tanulmányban két becslési módszert (Hatékonysági becslés [Efficacy estimand] és kezelési terv becslése [Treatment-Regimen estimand]) használtunk a kezelési különbségek összehasonlítására. A hatékonyságbecslés a vizsgálati gyógyszer abbahagyása vagy a tartós, súlyos hiperglikémia kezelésére szolgáló mentőterápia megkezdése előtti hatásra vonatkozik. A kezelési rend becslése a tartósan súlyos hiperglikémia kezelésének hatékonyságára vonatkozik, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszert betartják-e, vagy mentőterápiát alkalmaznak-e.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat két mérési módszerrel érte el az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontokat: a glargin inzulinnal összehasonlítva az 52. héten a tirzepatid mindhárom adagja (5 mg, 10 mg, 15 mg) jelentősen csökkentette a vércukorszintet (A1C) és a testsúlyt. , és statisztikailag szignifikánsak.

SURPASS-4 kutatási adatok