Az Empaveli erős első vonalbeli kezeléssel rendelkezik a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) kezelésére

A svéd Orphan Biovitrum AB (Sobi) és a svéd ritka betegségek gyógyszereit gyártó Apellis Pharmaceuticals nemrégiben jelentette be a 3. fázis PRINCE vizsgálatának (NCT04085601) pozitív legfelső eredményeit. Ez egy randomizált, multicentrikus, nyílt, kontrollált vizsgálat, amelyet paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő naiv felnőtteknél végeztek, akik 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt nem kaptak komplement gátlót. A C3 inhibitor Empaveli (pegcetacoplan) hatékonyságát és biztonságosságát, valamint a szokásos ellátást értékelik.

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés 26. hetében az Empaveli statisztikai előnyt mutatott a hemoglobin stabilizáció és a laktát-dehidrogenáz (LDH) redukció együttes elsődleges végpontjaiban a komplement gátlók nélküli standard ellátáshoz (SoC) képest. A konkrét adatok a következők: (1) Az Empaveli-kezelési csoportban a betegek 86% -a érte el a hemoglobinstabilitást, míg a SoC-csoport 0% volt (p< 0,0001).="" a="" stabil="" hemoglobin="" meghatározása="" a="" következő:="" vértranszfúzió="" nélkül="" nincs="" csökkenés="" a="" hemoglobin="" szint>-ban;="" 1="" g="" dl.="" (2)="" az="" empaveli="" csoport="" átlagos="" ldh-értéke="" a="" kiindulási="" értékről="" (2151="" u="" l="" [a="" normál="" felső="" határának="" (uln)="" 9,5-szerese]]="" 211="" u="" l-re="" (a="" normális="" tartományon="" belül)="" csökkent,="" ami="" 90%="" -os="" csökkenést="" jelent.="" ezzel="" szemben="" a="" soc="" csoport="" leesett="" az="" 1946-os="" u="" l="" alapértékről.="" l="" (8,6-szerese="" az="" uln-nek)="" 1681="" u="" l-re="" (7,4-szerese="" az="" uln-re)="" csökkent,="" ami="" 14%="" -os="" csökkenést="" jelent="" (p="" &;="">

Ezen túlmenően, az SoC-vel összehasonlítva, az Empaveli több másodlagos végpontban is statisztikai előnyöket ért el (ideértve a hemoglobinszint javulását és a vérátömlesztés elkerülését): (1) Az Empaveli csoport átlagos hemoglobinszintje a kiindulási értékről 9,4 g / dl-ról 12,1 g / dL, míg az átlagos hemoglobin szint a SoC csoportban a kiindulási értékről 8,7 g / dL-ről 9,4 g / dl-re emelkedett (p=0,0019). (2) Az Empaveli csoportban a betegek 91% -a nem igényel vérátömlesztést, míg a SoC csoport 22% -a (p<>

Ebben a tanulmányban az Empaveli biztonságossága megegyezik a korábbi vizsgálatokkal. A 26. héten az Empaveli-csoport 9% -ának és a SoC-csoport 17% -ának volt súlyos nemkívánatos eseménye (SAE). A két csoportban egy-egy haláleset történt, egyik sem kapcsolódott a kezeléshez. Nem számoltak be agyhártyagyulladásról vagy trombózisról a két csoportban. A vizsgálati időszak alatt az Empaveli és az SoC csoportban a leggyakoribb nemkívánatos események az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak (30% vs 0%), hipokalémia (13% vs 11%) és láz (9% vs 0%).

Federico Grossi, az Apellis főigazgató-helyettese elmondta: „A PRINCE tanulmány pozitív adatai azt mutatják, hogy az Empaveli klinikailag jelentős javulást nyújt számos, a betegek számára fontos értékelési mutatóban, és azon alapul, hogy FDA nemrég jóváhagyta az Empaveli felhasználását ban PNH alapján. Korábbi kutatásokkal kombinálva ezek az eredmények aláhúzzák az Empaveli azon képességét, hogy minden PNH-ban szenvedő felnőtt betegben képes legyen betegségkontrollra, függetlenül attól, hogy korábban kezelték-e őket."

Az Empaveli hatóanyaga a pegcetacoplan, amely egy célzott C3-gátló, amelyet a komplement túlzott aktiválódásának szabályozására terveztek, amely számos súlyos betegség előfordulásának és kialakulásának oka. A pegcetakoplan egy szintetikus ciklikus peptid, amely kötődik egy polietilénglikol polimerhez és specifikusan kötődik a C3 és C3b molekulákhoz. Jelenleg a pegcetacoplant különféle betegségek kezelésére fejlesztik ki, beleértve a PNH-t, a földrajzi atrófiát (GA) és a C3 glomerulopathiát. Az Egyesült Államokban az FDA pegcetacoplan gyorsított minősítést adott a PNH és a GA kezelésére.

2021. május közepén az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az Empaveli-t paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Az Empavelit az elsőbbségi felülvizsgálati eljárás során hagyták jóvá, amely javíthatja a PNH-ellátás színvonalát és újradefiniálja a PNH-kezelést.

Érdemes megemlíteni, hogy az Empaveli az első és egyetlen C3 célzott terápia, amely hatósági jóváhagyást kapott. Ez a gyógyszer alkalmas: (1) PNH felnőtt betegek számára, akik korábban nem részesültek kezelésben; (2) Korábban kapott C5-inhibitorok PNH felnőtt betegek Solirisben (eculizumab) és Ultomirisben (ravulizumab).

Körülbelül az elmúlt évtizedben a PNH kezelésének egyetlen lehetősége a C5 inhibitorok voltak, de sok beteg továbbra is állandó hypohemoglobinopathiát tapasztal, ami gyakran gyengítő fáradtsághoz és gyakori vérátömlesztéshez vezet. Klinikai vizsgálatok során az Empaveli kiterjedt kontrollt biztosíthat a PNH-ban, javítva a PNH-betegek életét a hemoglobinszint növelésével és a vérátömlesztés szükségességének csökkentésével.

Az Empaveli úttörő szerepet játszott az elmúlt 15 évben az első új komplement-gyógyszerben, amely jelentős tudományos előrelépést jelent, amely újradefiniálja a PNH-ban szenvedő felnőtt betegek kezelését, beleértve azokat is, akiket még nem kezeltek, és akik átálltak a C5-gátlókról.

pegcetacoplan hatásmechanizmus

Az Empaveli' jóváhagyása a head-to-head Phase 3 PEGASUS vizsgálat (NCT03500549) eredményein alapul (lásd: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). A tanulmány elérte az elsődleges végpontot, megmutatva, hogy az Empaveli felülmúlja a Soliris-t (eculizumab), a PNH standard gondozó gyógyszert: a 16. héten a hemoglobinszint változásai alapján magasabb, mint a kiindulási szint, és a korrigált hemoglobinszint emelkedik átlagosan 3,84 g / dl (p &; 0,0001).

Ezenkívül az Empaveli nem alacsonyabbrendűséget ért el a vértranszfúziós végpontok elkerülése terén a Soliris-szel összehasonlítva. Az Empaveli-kezelési csoportban a betegek 85% -ánál nem történt vérátömlesztés 16 héten belül, szemben a Soliris-kezelési csoport 15% -ával. Ugyanakkor, összehasonlítva a Soliris-kezelési csoportba tartozó betegekkel, az Empaveli-kezelési csoportba tartozó betegeknél magasabb a kulcsfontosságú hemolízis markerek normalizálódási aránya, és a FACIT-fáradtsági pontszám klinikailag szignifikáns javulást mutat. Ebben a tanulmányban az Empaveli ugyanolyan biztonságos, mint a Soliris.

Érdemes megemlíteni, hogy az Empaveli az első olyan terápia, amely jobb hemoglobinszintet mutat, mint a Soliris, és az Empavelivel kezelt betegek akár 85% -ánál sem végeznek vérátömlesztést. A jelenleg Soliris-kezelésben részesülő PNH-betegek többsége tartós vérszegénységben szenved. A PEGASUS vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az Empaveli lesz a PNH betegek új ellátási színvonala.