EU által jóváhagyott Imcivree (setmelanotide): Állítsa helyre az energiafogyasztást és csökkentse a súlyát!

Az EU új gyógyszer -jóváhagyási adatbázisának legújabb adatai szerint a Rhythm Pharmaceuticals' a ritka elhízás kezelésére szolgáló Imcivree (setmelanotide) gyógyszert az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta: az elhízás kezelésére és az éhség kezelésére használják ritka elhízásban szenvedő gyermekek és felnőttek ≥6 éves korában. Pontosabban: elhízott betegek, akiket teszteléssel megerősítettek, hogy pro-opioid melanocitikus kortikoszteroid (POMC), proprotein-konvertáz szubtilizin/kexin1 típusú (PCSK1) vagy leptin-receptor (LEPR) hiánya okozza. Az Egyesült Államokban az Imcivree -t 2020 novemberében hagyták jóvá, a fentiekkel megegyező jelzésekkel.

Érdemes megemlíteni, hogy az Imcivree az első gyógyszer, amelyet ezen ritka genetikai elhízás kezelésére engedélyeztek. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a setmelanotid elnyerte az Orphan Drug Designation (ODD) elismerést a POMC- és a LEPR-hiányos elhízás kezeléséért, és elnyerte a Breakthrough Drug Designation (BTD), illetve a Priority Drug Designation (PRIME) díjat. Az EU új kábítószer-adatbázisából származó információk szerint az Imcivree 10 éves piaci kizárólagos időszakot kap a POMC-hiányos elhízás és a LEPR-hiányos elhízás ellen, 2021. július 19-től 2031. július 19-ig.

A POMC, PCSK1 vagy LEPR hiányos elhízás rendkívül ritka betegség, amelyet a POMC, a PCSK1 vagy a LEPR gének változásai okoznak. Ezek a genetikai változások károsítják a melanokortin 4 (MC4) receptor útvonalat, és az MC4 receptor útvonal a hipotalamusz. Az út, amely szabályozza az éhséget, az energiafelhasználást és a testsúlyt. A POMC, PCSK1 vagy LEPR hiányban szenvedő elhízott betegek korai életkortól kezdve küzdenek az extrém és telhetetlen éhséggel, ami korai megjelenéshez és súlyos elhízáshoz vezet.

Az Imcivree hatóanyaga a setmelanotid, amely úttörő, oligopeptid MC4 receptor agonista, amelynek célja az MC receptor felfelé irányuló génhibája által okozott sérült MC4 receptor út funkciójának helyreállítása, így közvetlenül megoldva a betegség okát. A szetmelanotid helyreállíthatja a beteg energiaigényét és étvágyát, csökkentheti az éhséget és a testsúlyt.

A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban a POMC vagy PCSK1 hiány, illetve a LEPR hiány okozta elhízott betegek 80% -a és 45,5% -a elvesztette súlyának több mint 10% -át, miután egy évig Imcivree -t kapott.

Setmelanotid hatásmechanizmus

Az Európai Unióban az Imcivree&jóváhagyása két kulcsfontosságú, 3. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul. Ez a két tanulmány értékelte a setmelanotid hatékonyságát és biztonságosságát a POMC (beleértve a PCSK1) hiányos elhízás és a LEPR-hiányos elhízás kezelésében. Mindkét vizsgálat elérte az elsődleges végpontot és az összes kulcsfontosságú másodlagos végpontot. Az adatok azt mutatták, hogy a setmelanotiddal végzett kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns testsúlycsökkenést és extrém éhséget (hyperappetite) eredményezett. Fontos, hogy a gyógyszer elvonási időszakában (8 hét) a betegek súlya és éhsége jelentősen megnőtt, és a kezelés újraindítása után a legtöbb beteg helyreállította a súlycsökkenést és az éhségválaszt. Ezek az adatok megerősítik a setmelanotidot. Segíthet helyreállítani az MC4R útvonal funkcióját a testtömeg szabályozásában és az étvágy szabályozásában, valamint igazolni annak klinikai terápiás hatását.

—– A POMC teszt adatai azt mutatták, hogy a POMC-hiányos elhízott betegek 80% -a (n=8/10)> 10% (p< 0,0001)="" súlycsökkenést="" ért="" el="" körülbelül="" egy="" éven="" belül,="" és="" 50="" a="" betegek%="" -a="" saját="" maga="" jelentette="" be="" éhségérzetét="" átlagosan="" 27,1%="" -kal="" csökkent="" a="" kiindulási="" értékhez="" képest="" (p="0,0005)," és="" az="" átlagos="" súlyvesztés="" 31,2="" kg="" volt="" egy="" év="" kezelés="" után="" (70,5="">

——————————————————————————————————————————————————————————– ·--------------ben az LEPR-hiányos elhízott betegek 45, 5% -a (n=5/11)> 10% (p=0, 0001) fogyást ért el körülbelül egy év alatt, és a betegek 73% -a -jelentette, hogy javult az éhezési pontszámuk Elérte vagy meghaladta a 25% -ot (p< 0,0001),="" a="" súly="" átlagosan="" 12,5%="" -kal="" csökkent="" az="" alapvonaltól="">< 0,0001),="" a="" legéhesebb="" értékelés="" átlagosan="" 43,7%="" -kal="" csökkent="" a="" kiindulási="" értékhez="" képest="">< 0,0001),="" és="" az="" átlagos="" súlyvesztés="" 16,7="" kg="" (36,8)="" volt="" egy="" éves="" kezelés="" után="">

Mindkét vizsgálatban a 6-17 éves (n=14) betegek szignifikáns csökkenése volt a kiindulási BMI-ben. Mivel ezek a betegek még nem fejezték be a növekedést, a pubertás megfelelő előrehaladását és a testmagasság növekedését figyelték meg a vizsgálati időszak alatt.

Ezenkívül mindkét vizsgálat tartalmazott egy 4 hetes placebo-elvonási időszakot, amely tovább szemlélteti a setmelanotid-kezelés hatását. Ebben az időszakban a betegek szinte azonnal híztak, megnövekedett az éhségük, és megfordították a súlycsökkenés első 12 hetét, és csökkentették az éhségérzetet. trendje.

A korábbi klinikai tapasztalatokkal összhangban a setmelanotid mindkét vizsgálatban jól tolerálható volt. A kezeléssel összefüggő mellékhatások közé tartoznak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, hányinger és hányás, fejfájás és fokozott pigmentáció (bőr sötétedése). A setmelanotiddal kapcsolatos szív- és érrendszeri mellékhatásokat nem jelentettek.