Az EU jóváhagyta a Bylvay (odevixibat) erős ileális epesav-transzporter inhibitort

Albireo Pharma egy ritka májbetegség cég, amely fejleszti az új epesav szabályozók. A vállalat a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EB) jóváhagyta Bylvay (odevixibatkapszula), az első gyógyszer a világon, amelyet a progresszív familiáris intrahepatikus cholestasis (PFIC) összes altípusának kezelésére hagytak jóvá. PFIC egy ritka májbetegség. Eddig a PFIC-betegek standard ellátása az invazív műtétre korlátozódott, beleértve a májátültetést is. Mint az első nem sebészeti kezelési lehetőség e ritka betegség, Bylvay képviseli a teljes átalakulása PFIC kezelés.

Bylvay egy erős, nem szisztémás epesav transzport inhibitor (IBATi), amely nem igényel hűtést. Napi egyszeri kapszulaként a kapszula felbontása után könnyen beadható szájon át vagy megszórva lágy étellel. A Bylvay forgalomba hozatali jóváhagyása teljesen megváltoztatja az összes altípusú (1., 2. és 3. típus) PFIC-ben lévő gyermekek kezelési modelljét. Mint az első nem sebészeti kezelési lehetőség valaha, ez a terápia csökkentheti a terhet a PFIC a gyermekek és családjaik.

Jelenleg a Bylvay az amerikai FDA által is kiemelt felülvizsgálaton megy keresztül, és a vényköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvény (PDUFA) céldátuma 2021. július 20. Ha jóváhagyják, az Albireo jogosult egy ritka gyermekbetegségre vonatkozó elsőbbségi felülvizsgálati utalványra (PRV). Az Európai Unióban a Bylvay az egyetlen IBATi, amelyet az EMA gyorsított értékelésre ítélt oda. Korábban az EMA a PFIC kezelésére is megadta Bylvay-nak a ritka betegségek gyógyszerének kijelölését és elsőbbségi gyógyszerjelölését (PRIME). A PFIC mellett Bylvay árva gyógyszerjelölést is kapott az Alagille-szindróma, az epeúti atresia és az elsődleges cholangitis kezelésére.

Richard Thompson, a Bylvay klinikai projekt 2 fázis 3 kísérletének vezető kutatója és a londoni King's College molekuláris májbetegség professzora azt mondta: "1998-ban laboratóriumunk felfedezett egy gént, amely PFIC-et okoz. Több mint 20 évnyi kutatás után Bylvay lett az első, akit jóváhagytak. Gyógyszeres terápia PFIC-ben rendelkező gyermekek számára. Eddig a PFIC-betegek ellátásának színvonala az invazív műtétekre korlátozódott, beleértve a májátültetést is. Mint az első nem sebészeti kezelési lehetőség, Bylvay alapvető változást jelent a PFIC kezelésének módjában."

odevixibatkémiai szerkezet és hatásmechanizmus (kép forrása: medkoo.com)

A PFIC egy ritka, pusztító és pusztító betegség, amely kisgyermekeket érint, és progresszív, életveszélyes májbetegséghez vezethet. Sok esetben a PFIC májcirrhosist és májelégtelenséget okozhat az élet első 10 évében. A PFIC legkiemelkedőbb és legzavaróbb tartós megnyilvánulása az intenzív viszketés, amely gyakran az életminőség súlyos csökkenéséhez vezet. Bylvay előtt nem voltak jóváhagyott gyógyszerek a PFIC kezelésére, csak sebészeti lehetőségek, beleértve az epeúti söntöt (BDS) és a májátültetést. Műtét nélkül, a legtöbb beteg PFIC nem lenne képes élni 30 évesnél tovább. Ezenkívül a májátültetés jelenlegi ellátási színvonala valódi kihívásokkal néz szembe, beleértve az egész életen át tartó immunszuppressziót és a kisgyermekek szerveinek megtalálását.

A Bylvay hatóanyagaodevixibat, amely úttörő, erős és szelektív, nem szisztémás, ileális epesav transzporter (IBAT) gátló, minimális szisztémás expozícióval és helyileg ható a bélben. Jelenleg a gyógyszert ritka gyermekkori kolesztatikus májbetegségek kezelésére fejlesztik ki, beleértve a PFIC-et, az epeúti atresiát, az Alagille-szindrómát stb.; közülük a PFIC az első céljelzés. Jelenleg a Bylvay epeúti atresia kezelésére szolgáló 3. fázisú BOLD vizsgálata és az Alagille- szindróma kezelésére szolgáló globális 3. fázisú ASSERT vizsgálat folyamatban van.

Ron Cooper, az Albireo elnök-vezérigazgatója így nyilatkozott: "A Bylvay európai jóváhagyása a világ első olyan gyógyszere, amelyet több országban hagytak jóvá a gyermekkori kolesztatikus májbetegség kezelésére. Az Albireo kereskedelmi vállalatként való fejlődését is jelzi. Egy ritka májbetegség társaság az átalakulás szakaszában. Köszönjük a PFIC gyermekeinek, családi, nyomozóinak, ügyvédeinek és alkalmazottainak a hozzájárulásukat, amely reményeket váltott ki a PFIC közösség történetének első kábítószer-választásában. Reméljük, hogy Bylvay hamarosan elérhető lesz az Egyesült Államokban és a világ más országaiban, hogy biztosítsa, hogy az ilyen ritka betegségben szenvedő emberek kezelésben részesüljenek."

PEDFIC 1 & PEDFIC 2 klinikai vizsgálati adatok

A Bylvay uniós jóváhagyása 2 klinikai vizsgálat (PEDFIC 1, PEDFIC 2) adatain alapul, amely a PFIC valaha elvégzett legnagyobb globális fázis 3 klinikai vizsgálata.

A PEDFIC- 1 egy randomizált, kettős- vak, placebo- kontrollos 3. fázisú vizsgálat, és az eredmények megfelelnek az Egyesült Államok és az EU szabályozási követelményeinek elsődleges végpontjának: A placebóval összehasonlítva Bylvay jelentősen javította a bőr viszketését (p= 0, 004) és jelentősen csökkentette az epesav reakciót (SBA, p = 0, 003), jól tolerálható, és nagyon alacsony a hasmenés / gyakori bélmozgások előfordulása (9, 5% a kezelési csoportban és 5, 0% a placebo csoportban).

A PEDFIC-2 egy hosszú távú, nyílt címkéjű 3. fázisú kiterjesztési vizsgálat. Az adatok megerősítik Bylvay erős hatékonyságát, amely azt mutatja, hogy a legfeljebb 48 hétig kezelt betegeknél az SBA folyamatosan és tartósan csökken, javul a viszketés értékelése, javul a máj és a növekedés A funkcionális mutatók biztatóak.

Ebben a két vizsgálatban Bylvay jól tolerálható volt, és a hasmenés / gyakori bélmozgások voltak a leggyakoribb kezeléssel kapcsolatos gyomor- bélrendszeri mellékhatások. A kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események nem történtek.

Összességében ezek a vizsgálatok megerősítették a Bylvay mint az első PFIC- kezelésben rejlő lehetőségeket. PFIC egy pusztító betegség, és jelenleg kezelik műtét, beleértve a májátültetés. Bylvay egy biztonságos és hatékony kezelési gyógyszer, amely valódi változásokat hoz a PFIC betegek és családjaik