A Pfizer 2 JAK -gátló (abrocitinib, tofacitinib) felülvizsgálatát elhalasztották az Egyesült Államokban!

A Pfizer nemrégiben bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) értesítette a vállalatot, hogy nem kezeli az orális JAK1 inhibitor új generációját.abrocitinib(100 mg, 200 mg) a vényköteles gyógyszerhasználati díjról szóló törvény (PDUFA) céldátumán Új gyógyszer alkalmazás (NDA) felnőtteknek és serdülőknek (≥ 12 évesek) közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben (AD), orális JAK -gátló Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) a felnőtt aktív ankylopoetica gerinc kezelésére Yan (AS) kiegészítő új gyógyszerkérelme (sNDA) felülvizsgálati döntést hozott.

Az FDA megemlítette, hogy az ügynökség felülvizsgálja a Pfizer forgalomba hozatalt követő ORAL Surveillance tanulmányát, amely az orális Jtofacitinib (tofacitinib) és a TNF-gátlók biztonságosságát értékeli a mérsékelt vagy súlyos rheumatoid arthritis (RA) kezelésében felnőtt betegeknél. A vizsgálat eredményeinek felülvizsgálata tényező volt a gyógyszerek felülvizsgálatának késleltetésében. A 2021. április 7 -i közlemény szerint az FDA korábban meghosszabbította a PDUFA céldátumot 2021 harmadik negyedévének elejére.

Dr. Michael Corbo, a Pfizer Global Product Development gyulladás- és immunológiai fejlesztési igazgatója elmondta:&"; Még mindig bízunk az abroctinib és a Xeljanz előny-kockázat profiljában. Mindkét gyógyszert erős klinikai vizsgálatok bizonyították. Sok közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben vagy aktív ankylopoetica -ban szenvedő betegnek korlátozott kezelési lehetőségei vannak. Kíváncsian várjuk az FDA híreit, mivel keményen dolgozunk azon, hogy ezeket a fontos lehetséges kezelési lehetőségeket megfelelő betegekhez juttassuk el."

Különösen érdemes megemlíteni, hogy a Pfizer által említett két JAK -gátló mellett az FDA nemrégiben az AbbVie [39] szájon át szedett JAK1 -gátlóját, a Rinvoq -ot (upadacitinib) az sNDA kezelésére mérsékelt vagy súlyos AD felnőtt betegeknél, és Eli Lilly' orális JAK1 inhibitor Olumiant (kínai kereskedelmi neve: Ai Leming, általános neve: baricitinib, baritinib) sNDA mérsékelt vagy súlyos AD felnőtt betegek halasztási értesítést adtak ki.

Mindezek a késések az FDA által a JAK -inhibitorok folyamatos biztonsági felülvizsgálatához kapcsolódnak. A JAK -inhibitorok ígéretes kezelési módszer, amely különféle autoimmun betegségek kezelésére alkalmazható, de az ilyen gyógyszereket biztonsági kérdések miatt megkérdőjelezték.

Idén januárban a Pfizer bejelentette az ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) forgalomba hozatalt követő biztonsági vizsgálat előzetes társ-elsődleges végpontjait. Az adatok azt mutatják, hogy a vizsgálat nem felelt meg az előre meghatározott nem rosszabbrendűségi kritériumoknak: a Xeljanz kevésbé biztonságos, mint a TNF-gátlók a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) és a rosszindulatú daganatok tekintetében (kivéve a nem melanoma bőrrákot [NMSC]).

Másokkal ellentétbentofacitinibtanulmányok, az ORAL Surveillance tanulmány kifejezetten a kardiovaszkuláris események és a rosszindulatú daganatok kockázatát értékeli. Ezért az alanyoknak 50 évesnek vagy idősebbnek kell lenniük, és a szűrés időpontjában legalább egy további kardiovaszkuláris rendszerrel kell rendelkezniük. Kockázati tényezők (például a dohányzás, a magas vérnyomás, a magas koleszterinszint, a cukorbetegség, a szívroham, a koszorúér-betegség családtörténete, az ízületi extra rheumatoid arthritis). Ezenkívül minden alanytól azt is megkövetelték, hogy a háttérben végzett metotrexát -kezelésre elégtelen választ kapjanak, hogy részt vehessenek a vizsgálatban. Jelenleg a Pfizer továbbra is együttműködik az amerikai FDA -val és más szabályozó ügynökségekkel, hogy felülvizsgálja az összes eredményt és elemzést.

abrocitinibegy orális kis molekula, amely szelektíven gátolja a Janus kináz 1 -et (JAK1). A JAK1 gátlásáról feltételezik, hogy az atópiás dermatitisz (AD) patofiziológiai folyamatában részt vevő számos citokint szabályozza, beleértve az interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 és a thymus stroma limfocita termelést Vegetáriánus (TSLP) ). Az Egyesült Államokban az FDA 2018 februárjában engedélyezte az abrocitinib áttörést jelentő terápia kijelölését (BTD) a közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitis (AD) kezelésére.

Alkalmazásaabrocitiniba közepes és súlyos AD kezelésére a robusztus 3. fázisú JADE globális klinikai fejlesztési projekt adatai alapján készült. Ebben a projektben a placebóval összehasonlítva az abrocitinib statisztikai fölényt mutatott a bőrelváltozások eltávolításában, a betegség terjedelmében és súlyosságában, és a viszketés tünetei is gyorsan javultak (már a második héten). Az abrocitinib a vizsgálatok során is állandó biztonságot mutatott, és általában jól tolerálták.

A Xeljanz/Xeljanz hatóanyaga a gyógyszertofacitinib, amely egy orális JAK inhibitor, amely szelektíven gátolhatja a JAK kinázt és blokkolhatja a JAK/STAT útvonalat, amely a citokinek által stimulált jel.

A Xeljanz -t 2012 -ben engedélyezték az Egyesült Államokban, és ez az első JAK -inhibitor a piacon. A gyógyszert szájon át naponta kétszer kell bevenni. Jelenleg a Xeljanzt az Egyesült Államokban 4 javallatra engedélyezték: (1) közepesen súlyos vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritis (RA) felnőtt betegek kezelése; (2) aktív psoriaticus arthritis (PsA) kezelése Felnőtt betegek; (3) Középsúlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő felnőtt betegek kezelése; (4) Gyermekek és serdülők, legalább 2 éves idiopátiás ízületi gyulladásban (pcJIA) szenvedő gyermekek és serdülők, aktív poliartikuláris betegség lefolyása.

2012 óta a Xeljanz világszerte több mint 50 klinikai vizsgálatban végzett kutatásokat, köztük több mint 20 vizsgálatot RA -s betegekkel, és világszerte több mint 300 000 felnőtt beteget (többségük RA -s beteg).