A GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) jóváhagyta az EU: A platinaérzékeny petefészekrák első vonalbeli egyszeres fenntartó kezelése!

A GlaxoSmithKline (GSK) nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Bizottság (EK) platina-tartalmú kemoterápia vagy részben remisszióval előrehaladott petefészek-kezelés után a teljes remisszió első vonalbeli egyszeri hatóanyag-fenntartó terápiájaként jóváhagyta a Zejula (általános név: niraparib) rákellenes gyógyszert. rákos betegek (beleértve a petefészek hámrákot, petevezeték rákot, elsődleges peritoneális rákot), függetlenül biomarker státuszuktól. Az Egyesült Államok szabályozását tekintve ez év április végén az FDA jóváhagyta a Zejula' kiegészítő, új gyógyszeres alkalmazását (sNDA) ugyanarra az indikációra.

Érdemes megemlíteni, hogy ez a jóváhagyás teszi a Zejulát az első egyszeri hatóanyagú PARP-gátlóvá az előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek számára, akik platina-tartalmú kemoterápiára reagálnak az első vonalbeli fenntartó terápia céljából az Európai Unióban, ami jelentős előrelépést jelent a petefészekrák kezelésében. . Mivel ezt megelőzően a petefészekrákban szenvedő betegek, vagyis a BRCA mutációkban szenvedő betegek (BRCAm) csak 20% -a volt alkalmas arra, hogy a PARP inhibitorokat monoterápiában alkalmazza az első vonalbeli fenntartó terápiában.

Ezt a jóváhagyást a III. Fázisú PRIMA vizsgálat eredményei alátámasztották (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Ebben a vizsgálatban az előrehaladott betegségben szenvedő (III. Vagy IV. Stádiumú) betegeket, akiknek remissziója volt az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápia után, véletlenszerűen osztották be Zejula vagy placebo fenntartó kezelésre 2: 1 arányban. Az elsődleges végpont a progresszió nélküli túlélés (PFS). A vizsgálatba az egyéni Zejula kezdeti kezelést vonták be: azok a betegek, akiknek a kiindulási testsúlya&<77 kg="" és="" vagy="" a=""><150k μl="" volt,="" a="" kezdeti="" dózis="" 200="" mg="" naponta="" egyszer;="" az="" összes="" többi="" beteg="" kezdő="" adagja="" naponta="" egyszer="" 300="">

Az adatok azt mutatják, hogy a homológ rekombinációs hiba (HRd) populációban, a teljes vizsgálati populációban (a biomarker státusztól függetlenül) és a BRCA mutációs populációban a Zejula első vonalbeli fenntartó terápia csökkenti a betegség előrehaladásának vagy a halál kockázatát a placebóhoz képest 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p&<0,0001), 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;=""><0,001), 60%="" (hr="0,40)" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Az ebben a vizsgálatban bemutatott biztonsági profil összhangban áll a Zejula által korábban megfigyelt klinikai biztonsági profillal. Összehasonlítva az általános populációval, a mellékhatások (TEAE) előfordulási gyakorisága a 3/4-es fokozatú hematológiai kezelésben, testtömeg és / vagy vérlemezkeszám alapján, egyénre szabott adagolási renddel alacsonyabb, beleértve a thrombocytopeniát (21% vs. 39%)), vérszegénységet ( 23% vs 31%) és neutropenia (15% vs 21%). A validált betegjelentések eredményei azt mutatták, hogy a Zejula és a placebo csoport életminősége hasonló volt.

Világszerte a petefészekrák a nőknél a rákos halálozás nyolcadik leggyakoribb oka. Az Egyesült Államokban és Európában évente körülbelül 22 000 és 65 000 nőnél diagnosztizálják a petefészekrákot. Bár az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiának magas a válaszaránya, a betegek körülbelül 85% -ánál fog visszatérni a betegség. Miután megismétlődött, nehéz gyógyítani, és az egyes kiújulások közötti időintervallum rövidül.

A PRIMA vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik kezelési reakciót mutattak az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiára, beleértve azokat is, akiknél a betegség progressziója nagy. Ez a populáció magas, kielégítetlen orvosi szükségletekkel és a korábbi első vonalbeli petefészekrák-vizsgálatokban alulreprezentált. A tanulmány mérföldkőnek számító tanulmány. Az adatok igazolják a Zejula&# 39 elsődleges fenntartó kezelésének fontosságát és klinikai előnyeit a petefészekrákban szenvedő nők számára. A Zejula egyszeri hatóanyagú első vonalbeli fenntartó kezelés a műtét után és az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápia fontos új kezelési lehetőséget nyújt a betegeknek, amely alapvetően kezelheti a petefészekrák betegségét.

A Zejula aktív gyógyszerészeti összetevője a niraparib, amely egy orális kis molekulájú poli ADP ribóz-polimeráz (PARP) inhibitor, amely kihasználhatja a DNS-helyreállítási útvonal hibáit, hogy előnyösen elpusztítsa a rákos sejteket. Ez a hatásmód biztosítja a gyógyszeres kezelés lehetőségét a daganattípusok széles körére, DNS-helyreállítási hibákkal. A PARP a daganattípusok széles körével társul, különösen az emlő- és petefészekrákkal. A Zejulát a Tesaro fejlesztette ki, amelyet a GlaxoSmithKline vásárolt meg 2018 decemberében 5,1 milliárd dollárért (kb. 4 milliárd font). 2016. szeptember végén a Zai Lab licencszerződést kötött a Tesaróval, amely felhatalmazta Zejula jogait Kínában, Hongkongban és Makaóban.

A Zejula forgalomba hozatalát 2017. márciusában engedélyezték. A jelenleg jóváhagyott javallatok a következők: (1) Ismétlődő epitheliális petefészekrákban, petevezeték rákban vagy primer peritonealis rákban szenvedő betegek fenntartására, akiket platina tartalmú kemoterápiás kezeléssel teljesen vagy részben remisszióban részesítenek. (2) Előrehaladott petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártya esetében alkalmazzák, amelyek korábban 3 vagy több kemoterápiás kezelést kaptak, és amelyek rákja a következő 2 állapot egyikében meghatározott homológ rekombinációs hiba (HRD) pozitív állapotával függ össze Daganatos betegek kezelése: (a) káros vagy feltételezett káros BRCA mutációk; (b) a genom instabilitása (GIS) és a betegség több mint 6 hónappal előrehaladt az utolsó platina tartalmú kemoterápiára adott válasz után.

Hongkongban és Macaóban (Kína) a Zejula-t 2018. októberében és 2019. júniusában engedélyezték a jegyzékbe vételre. Kínában az Országos Orvosi Termékigazgatóság (NMPA) 2019. december 27-én jóváhagyta a Zejulát. A gyógyszer javallatai a következők: visszatérő hámsejtek esetén rák, petevezeték rák vagy primer rák, amelyet teljesen vagy részben a platina tartalmú kemoterápia remitál. Fenntartó kezelés primer peritonealis rákos felnőtt betegeknél.