Az incyte és a MorphoSys együttműködést ér el a CD19-célzott monoklonális antitest kifejlesztése érdekében, a Tafasitamab a B-sejtes daganatok kezelésére!

A MorphoSys egy német biofarmakon gyártó cég, amelynek feladata innovatív és differenciált terápiák kidolgozása a kritikusan betegek számára. A közelmúltban a cég bejelentette, hogy globális együttműködési és licencszerződést írt alá az Incyte-vel a MorphoSys szabadalmaztatott anti-CD19 ellenanyagának, a tafasitamabnak (MOR208), egy új, humanizált Fc-nek a CD19 doménre optimalizált immunszilárdító monoklonális antitestek, CD19-hez való kifejlesztésére és forgalmazására. egyértelmű biomarker számos B-sejtes rosszindulatú daganathoz.

A tafasitamab jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll a különféle B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésére. 2019. december végén a MorphoSys biológiai engedélyezési kérelmet (BLA) nyújtott be az Egyesült Államok FDA-jához, amelyben a tafasitamab és lenalidomid kombinációjának jóváhagyását kérte relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek (r / r DLBCL) esetén. Az FDA várhatóan 2020 közepén hoz döntést. Az Európai Unióban a tafasitamab fent említett javallatokra vonatkozó forgalomba hozatali engedélyének kérelmét (MAA) várhatóan 2020 közepén nyújtják be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA).

A megállapodás értelmében a MorphoSys 750 millió USD előleget kap. Ezen felül, Incyte 150 millió dollárt fektet be a MorphoSys-be, hogy a megállapodás aláírásakor a MorphoSys amerikai letéti részvényeit (ADS) megvásárolja a részvényárfolyamon felüli többlettel. A MorphoSys szintén jogosult 1,1 milliárd dolláros mérföldkő kifizetésre, a konkrét fejlesztési, szabályozási és forgalmazási mérföldkövek elérése alapján. A MorphoSys szintén tíz és 20% közötti többszintű jogdíjat fog kapni, amely a tafasitamab Egyesült Államokon kívüli nettó árbevételén alapul.

Az Egyesült Államokban a MorphoSys és az Incyte közösen értékesítik a tafasitamabot. A MorphoSys vezet a kereskedelem stratégiáján, és nyilvántartja a tafasitamab összes értékesítési bevételét. A két fél megosztja a nyereséget és veszteséget 50:50-rel. Az Egyesült Államokon kívül az Incyte kizárólagos forgalmazási jogokkal rendelkezik, és irányítja a forgalmazási stratégiát, nyilvántartja a tafasitamab összes értékesítéséből származó bevételeket, és jogdíjat fizet a MorphoSys Egyesült Államokon kívüli nettó értékesítéséért. Ezenkívül a két fél megosztja a speciális globális és amerikai alapú vizsgálatokkal kapcsolatos fejlesztési költségeket 55 (Incyte): 45 (MorphoSys) arányban. Az Incyte a jövőbeni fejlesztési költségek 100% -át fizeti az Egyesült Államokon kívüli speciális vizsgálatokért.

A két fél megállapodott abban, hogy kiterjedten fejleszti a tafasitamabot az r / r DLBCL-ben, az első sorozatú DLBCL-ben és más indikációkban, például follikuláris limfóma [FL], marginális zóna limfóma [MZL] és krónikus limfocitikus leukémia [CLL]. Az Incyte a PI3Kδ gátlókkal végzett szaraclisib és tafasitamab együttes vizsgálatát vezet r / r B-sejt malignitásokban. Ezen felül az Incyte vezet a CLL potenciális regisztrációs vizsgálatához és az r / r FL / MZL III. Fázisú vizsgálatához. A MorphoSys továbbra is felelős a nem-Hodgkin limfóma (NHL), a CLL, az r / r DLBCL és az első vonalbeli DLBCL folyamatban lévő tafasitamab klinikai vizsgálatáért. A két fél megosztja a felelősséget a globálisabb vizsgálatok elindításáért. Az Incyte azt tervezi, hogy előmozdítja a tafasitamab fejlesztését több országban, köztük Kínában és Japánban.

A MorphoSys és az Incyte közötti megállapodást, beleértve a részvénybefektetéseket, az USA monopóliumellenes hatóságai, valamint a német és az osztrák monopóliumellenes hatóságok jóváhagyják, és a szabályozási követelmények teljesítése után azonnal hatályba lép.

CD19 expresszió a B-sejtek különböző fejlődési szakaszaiban és a tafasitamab mechanizmusa

A tafasitamab egy humanizált, Fc-vel fokozott monoklonális antitest, amely CD19-t céloz meg. Az Fc domént módosítottuk (beleértve 2 aminosavszubsztitúciót: S239D és I332E). Jelentősen javítja az antitestet azáltal, hogy növeli affinitását az aktivált FcyRIIIa-hoz az effektorsejteken. A tumorsejt-függő sejtek elpusztításának kulcsmechanizmusai sejt-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) és antitest-függő sejtfagocitózis (ADCP) által. Preklinikai modellekben a tafasitamabról kimutatták, hogy a rákos sejtek közvetlen apoptózisát indukálja a CD19-hez kötődve.

A tafasitamabot jelenleg kétféle B-sejtes rosszindulatú daganat kialakítására fejlesztették ki, ideértve a DLBCL-t és a krónikus limfocitikus leukémiát (CLL). Globálisan a DLBCL a nem-Hodgkin limfóma (NHL) leggyakoribb típusa felnőttekben, az összes eset 40% -át teszi ki; A CLL a leukémia leggyakoribb típusa felnőttekben. A szabályozást illetően az FDA 2017 októberében megadta a tafasitama áttöréses gyógyszerminőséget (BTD) lenalidomiddal kombinálva olyan r / r DLBCL-es betegek esetén, akik nem alkalmasak nagy dózisú kemoterápiára (HDC) és autológ őssejt-transzplantációra (ASCT). 2014-ben az FDA gyorsított minősítést (FTD) adott ki a tafasitamab számára az r / r DLBCL kezelésére. Az FDA és az EMA 2014-ben szintén megadta a tafasitamab ritka betegségek gyógyszereinek alkalmasságát DLBCL és CLL / SLL (kissejtes limfóma) kezelésére.

A tafasitamab a B-sejtek rosszindulatú daganataiért - a DLBCL erős hatékonyságot mutat.

Az Egyesült Államokban a BLA benyújtása a tafasitamab és a lenalidomid kombinációjával végzett L-MIND vizsgálat fő elemzési eredményein alapszik az r / r DLBCL betegek kezelésében és a lenalidomid hatékonyságának retrospektív megfigyelésén az r / r DLBCL-es betegek A Re-MIND szexuális vizsgálatban egyező kontrollcsoport eredményei.

-L-MIND: Ez egy egykarú, nyílt II. Fázisú tanulmány, amely a tafasitamabot lenalidomiddal kombinációban értékeli, korábban legalább egy, de legfeljebb három terápiát kapott (beleértve egy anti-CD20 célzott terápiát, ilyen mint Rituximab), R / R DLBCL betegek, akik nem részesülhetnek nagy dózisú kemoterápiában (HDC) és az azt követő autológ őssejt-transzplantáción (ASCT).

Ez év májusában az L-MIND tanulmány elérte elsődleges végpontját: a tafasitamab + lenalidomid teljes válaszaránya (ORR) 60%, a teljes válaszarány (CR) 43% volt. A 17,3 hónapos medián nyomon követéskor a progressziómentes túlélés (PFS) medián 12,1 hónap volt; a remisszió tartós volt, a válasz medián időtartama (DOR) 21,7 hónap volt. A 19,6 hónapos medián nyomon követésnél a teljes túlélés (OS) még nem érte el a szintet (95% CI: 18,3 hónap-NR), és a 12 hónapos túlélési arány 73,3%.

-Re-MIND: A valós adatok megfigyelő, retrospektív vizsgálata, amelynek célja a tafasitamab hozzájárulásának izolálása lenalidomiddal kombinált kezelési rendben és a kombinált terápia hatékonyságának bemutatása. A tanulmány összehasonlította az r / r DLBCL-t kapó betegek valós válaszadatait a lenalidomid monoterápiával, valamint a tafasitamab és a lenalidomid hatékonysági eredményeit az r / r DLBCL-ben szenvedő betegek esetében az L-MIND vizsgálatban. A tanulmány 490 olyan betegtől gyűjtött adatokat az Egyesült Államokban és az európai valós világban, akik lenalidomid monoterápiában részesültek az R / R DLBCL esetében, és nem voltak képesek átültetésre. Ezek közül 76-at hasonlítottak össze az L-MIND vizsgálat 76 betegével a fontos kiindulási jellemzők szempontjából. 1: 1-es mérkőzése van.

Az elemzés kimutatta, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a tafasitamab + lenalidomide kombinációs terápia klinikai előnyökkel bír a lenalidomid monoterápiával szemben. A specifikus adatok: összehasonlítva a lenalidomid monoterápiával, a tafasitamab + lenalidomide kombinációs terápia statisztikailag szignifikánsan jobb az ORR fő végpontnál (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), a="" következetes="" fölényt="" szintén="" megfigyelték="" az="" összes="" másodlagos="" végpontnál,="" ideértve:="" teljes="" válaszarány="" (cr:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), teljes="" túlélés="" (mediaan="" os:="" nem="" éri="" el="" a="" 9,3="" hónapot,="" p=""><>

"CAR-T gyilkos": a tafasitamab két CD19 CAR-T terápiát fog megtámadni, amelyek már a piacon voltak

Egyes elemzők rámutattak, hogy miután a tafasitamab fel lett sorolva, közvetlenül ki fogja vitatni a piacon lévő két anti-CD19 CAR-T terápiát, amelyek az R / R DLBCL-Novartis Kymriah és Gilead Yescarta kezelésére irányulnak. A CAR-T terápia különbözik a szokásos kismolekulájú vagy bioterápiától, amely élő T-sejt-terápiás termék. Mind a Kymriah, mind a Yescarta kezelési eljárások megkövetelik a beteg T-sejteinek izolálását és genetikai módosítását in vitro, hogy a T-sejtek kiméra antigénreceptor (CAR) kifejeződését tegyék lehetővé, hogy megcélozzák a CD19-et, majd visszajuttassák a módosított T-sejteket a beteghez. Keressen olyan rákos sejteket, amelyek expresszálják a CD19-et és terápiás szerepet játszanak.

A hatékonyság szempontjából a tafasitamab összehasonlítható a Kymriah-val és a Yescarta-val. A gyógyszeres kezelés szempontjából mind a Kymriah-ot, mind a Yescarta-t külön-külön el kell készíteni minden egyes beteg számára, ami bizonyos időt vesz igénybe, a tafasitamab pedig iparilag előállított, felhasználásra kész, monoklonális antitest, amely igény szerint rendelkezésre áll. A kezelési költségeket tekintve mind Kymriah, mind Yescarta százezrek dollárba kerül, míg a tafasitamab nagyon alacsony szintű. Egyes elemzők összehasonlították a tafasitamabot mint "CAR-T sejtterápiás gyilkos". Ha a gyógyszert sikeresen forgalmazzák, akkor elkerülhetetlenül óriási hatással lesz Kymriahra és Yescartára.

Eredeti forrás: MorphoSys és az Incyte Sign globális együttműködési és licencszerződés a Tafasitamab számára (hír további szolgáltatásokkal)