Inhibitor Duvroq (daprodustat): Jelentős hatékonyság és magas biztonságosság!--1/2

A GlaxoSmithKline (GSK) nemrégiben jelentette be a Phase 3 ASCEND projekt pozitív eredményeit a 2021-es American Society of Nephrology éves találkozó-amerikai vesehéten (ASN Kidney Week 2021). Ezek az eredmények megerősítik a Duvroq (daprodustat, tabletta) potenciálját, mint a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő nem dialízisben és dialízisben szenvedő betegek vérszegénységének új orális terápiájában rejlő potenciált: nem dialízisben és dialízisben szenvedő betegeknél a standard gondozási terápiához képest a Daprodustat javíthatja vagy fenntarthatja a hemoglobin (Hb) szintjét a céltartományon belül anélkül, hogy növelné a szív- és érrendszeri kockázatot.

A Duvroq hatóanyaga a daprodustat, amely egy orális hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz inhibitor (HIF-PHI), amelyet krónikus vesebetegség (CKD) által okozott veseaemia kezelésére fejlesztettek ki. Az ASCEND projekt 5 fázis 3 klinikai vizsgálatból áll, amelyek a daprodustat hatásosságát és biztonságosságát értékelték a CKD által okozott vérszegénység kezelésében a CKD teljes időtartama alatt. A projektbe több mint 8000 beteget vontak be, és ezek a betegek legfeljebb 4,26 évig kaptak kezelést.

A korábban bejelentett projektadatok azt mutatták, hogy a daprodustat minden vizsgálatban elérte az elsődleges hatásossági végpontot: a CKD-anémiában szenvedő kezeletlen betegek hemoglobinszintjének javulása (Hb) és az eritropoetin stimulánsok (ESA, egy (Standard kezelési lehetőség) után a Hb szintet fenntartották a kezelt CKD vérszegénységben szenvedő betegeknél. Ezenkívül két kulcsfontosságú kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálat nem dialízises betegek (ASCEND-ND) és dialízises betegek (ASCEND-D) esetében kimutatta, hogy az ESA-val összehasonlítva a daprodustat a közös elsődleges végpont - a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE) kockázata nem-inferioritást mutat.

Az ASN éves ülésén közzétett adatok azt mutatták, hogy a daprodustat jól tolerálható mind a nem dialízis, mind a dialízis populációkban. A két kulcsfontosságú kardiovaszkuláris eredményvizsgálat (ASCEND-ND, ASCEND-D) elérte elsődleges hatásossági és biztonságossági végpontjait. A két vizsgálat hatásossági eredményei egyaránt azt mutatják, hogy a daprodustat-kezelés javíthatja vagy fenntarthatja a beteg hemoglobin (Hb) szintjét a céltartományon belül. Ezenkívül a kezelés szándékával (ITT) kezelt populációra vonatkozó, előre kijelölt fő biztonságossági elemzési eredmények azt mutatták, hogy a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE: minden okú halál, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, nem halálos kimenetelű stroke) incidenciája hasonló volt a daprodustat és az ESA között.

Az ASCEND-ND vizsgálatban a MACE első előfordulásának időpontjának veszélyességi aránya (HR) 1,03 volt (95%CI: 0,89-1,19), elérve a nem-kisebbséget (az előre beállított cutoff érték 1,25 volt). Az ASCEND-D vizsgálatban a MACE első előfordulásának időpontjában a HR 0,93 volt (95%CI: 0,81-1,07), elérve a nem-alsóbbrendűséget (az előre beállított küszöbérték 1,25 volt). Az egyes vizsgálatokban és a kezelési csoportokban végzett eredmények megerősítették, hogy a daprodustat nem növeli a kardiovaszkuláris kockázatot a jelenlegi standard kezelési módszerhez, az eritropoetin stimulánshoz (ESA) képest. A daprodustattal kezelt betegek körében a leggyakoribb nemkívánatos események közé tartozott a magas vérnyomás, hasmenés, dialízis hipotenzió, perifériás ödéma és húgyúti fertőzések.