Inhibitor parszaklisib: A 2. fázisú vizsgálat teljes remissziós aránya Kínában elérte a 91,7% -ot!

A Cinda Bio partnere, az Incyte nemrégiben három folyamatban lévő parszaklisib (IBI-376) tanulmány adatait jelentette be a 63. amerikai hematológiai társaság éves találkozóján és expoján (ASH 2021). A parszaklisib egy új, erős, erősen szelektív, új generációs foszfatidlinozitol 3-kináz δ (PI3Kδ) orális inhibitor.

Ez a 3 vizsgálat a parszaklisib értékelését értékeli relapszusos vagy refrakter follikuláris limfóma (FL, CITADEL-203 vizsgálat [NCT03126019]), marginális zóna limfóma (MZL, CITADEL-204 vizsgálat [NCT03144674]), köpenysejtek lymphoma (MCL, CITADEL-205 vizsgálat [NCT03235544]) kezelésére. Minden vizsgálatban a jogosult betegeket napi egyszeri 20 mg parszalisib 8 héten keresztül, majd heti egyszeri 20 mg (heti adagoló csoport [WG]) vagy napi egyszeri 2,5 mg (napi adagoló csoport [DG]) kaptak. Közülük a napi adagolás az első választás, és a WG betegek átválthatnak a főigazgatóságra. Minden vizsgálatban megelőző kezelésre van szükség a Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) esetében.

A CITADEL-203, -204 és -205 vizsgálatok elsődleges végpontja az objektív válaszarány (ORR). A legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a teljes válaszarány (CRR), a válasz időtartama (DOR), a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a biztonság és a tolerálhatóság. Minden radiológiai alapú végpont a független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelésén alapul.

Az ASH 2020 találkozón elért korábbi kutatási eredmények alapján a találkozón végzett fő elemzések frissített adatai továbbra is azt mutatják, hogy a parszaklisib kezelés gyors és tartós választ ad, és elfogadható biztonsággal rendelkezik. Pontosabban: (1) A 3 vizsgálatban a Főigazgatóság 77,7%, 58,3%, illetve 70,1%, a CRR 19,4%, 4,2% és 15,6%, a medián DOR pedig 14,7 hónap, illetve 12,2% volt. hónap és 12,1 hónap; a medián PFS 15,8 hónap, 16,5 hónap és 13,6 hónap volt, és a medián operációs rendszert nem érték el. (2) A 3 vizsgálatban az ORR az összes betegcsoportban 75,4%, 58,0%, 68,5%, a CRR 18,3%, 6,0% és 17,6% volt, a medián DOR pedig 14,7 hónap, 12,2 hónap és 13,7. hónapok; a medián PFS 14,0 hónap, 16,5 hónap, 11,99 hónap volt, és a medián operációs rendszert nem érték el.

3 CITADEL tanulmány legfontosabb eredményei

Ezek az adatok alátámasztják és kiegészítik az egyesült államokbeli FDA által 2021 novemberében elfogadott parszaklisibre vonatkozó új gyógyszeralkalmazást (NDA): 3 típusú relapszusos vagy refrakter non-Hodgkin limfóma (NHL) kezelésére. Közülük először a relapszusos vagy tűzálló MZL és MCL kezelésére szolgáló NDA-t vizsgálják felül, és a relapszusos vagy tűzálló FL kezelésére szolgáló NDA-t felülvizsgálják a szabvány szerint.

A Non-Hodgkin-limfóma (NHL) különböző altípusokból áll, és az egyik leggyakoribb rák. Mivel a jelenlegi kezelési lehetőségek nem képesek jelentős számú beteget gyógyítani, új kezelési lehetőségekre van szükség.

A parszaklisib gyors és tartós remissziót eredményezett különböző NHL altípusú betegeknél, és szabályozható biztonsággal rendelkezik. A gyógyszer képes arra, hogy jelentős új kezelést nyújtson a relapszusos vagy refrakter FL, MZL és MCL betegek számára. .

parszaklisib (IBI-376) egy erős, erősen szelektív, új generációs foszfatidylinositol 3-kináz delta (PI3K delta) orális inhibitor, jelenleg értékelik, mint egy monoterápia non-Hodgé több fázis 2 klinikai vizsgálatok Terápiás hatása arany limfóma (FL, MZL, MCL) és autoimmun hemolitikus anémia. Ezenkívül az Incyte a parszaklisib és a ruxolitinib regisztrált klinikai vizsgálatát is végzi myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében. Az Incyte azt is tervezi, hogy vizsgálatot végez a parszaklisib és a tafasitamab együttes értékelésére diffúz B-sejtes limfóma kezelésében.

Parszaklisib kémiai szerkezet

2018 decemberében az Innovent és az Incyte stratégiai együttműködést ért el három klinikai vizsgálatban részt húzó gyógyszerjelölten, köztük a parszaklisibben (PI3Kδ inhibitor). A megállapodás feltételei szerint a Cinda Bio-nak joga van parszaklisib és két másik kábítószer-jelölt fejlesztésére és forgalmazására Kínában, Hongkongban, Makaóban és Tajvanon.

Az ASH 2021 éves ülésén az Innovent bejelentette a parszalisib kínai pivotális 2. fázisú klinikai vizsgálatának (CIBI376A201) adatait relapszusos vagy refrakter follikuláris limfómában (r/r FL) szenvedő betegek kezelésében. A jogosult betegek a vizsgálatba való belépés első 8 hetében napi egyszeri 20 mg-os parszaklisib-et kaptak, amelyet naponta egyszer 2,5 mg kezelési séma követett. Jelenleg összesen 36 beteget vontak be, amelyek közül 24 eset értékelhető a hatékonyság szempontjából.

Az adatok azt mutatják, hogy a parszaklisib jó biztonságot és hatékonyságot mutat. A vizsgálat kimutatta, hogy a parszaklisib ORR önmagában r/r FL betegeknél (N = 24) elérte a 91,7% -ot (95%CI: 73%, 99%), amelynek teljes válaszaránya (CR) elérte a 16,7% -ot, és a részleges válaszarány (PR) eléri a 75% -ot. A parszaklisib magas remissziós rátával rendelkezik, általában jól tolerálható, és biztonsága szabályozható.