Az Ipsen palovarotene kiemelt jelentőségű felülvizsgálatot indított az Egyesült Államokban és Európában: hatékonyan gátolja a heterotóp csontosodást!

Az Ipsen (ipsen) francia gyógyszergyár a közelmúltban jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a palovarotin új gyógyszeres alkalmazását (NDA), és elsőbbségi felülvizsgálatot engedélyezett, amelyet progresszív ossificans fibrotikus dysplasia (FOP, más néven &; Stone Man-szindróma&"; Az FDA felülvizsgálati határozatot hoz 2021. november 30. előtt. Az FDA mellett az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és a Swissmedic is elfogadta a palovarotin' forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA), és elsőbbségi felülvizsgálatot engedélyezett.

Jóváhagyása esetén a palovarotén lesz a világ első gyógyszere a progresszív fibrodysplasia ossificans (FOP) kezelésére. A palovarotén egy orális, szelektív, retinsav receptor gamma (RAR gamma) agonista, amelyet a heterotópos csontosodás (új csontképződés) megakadályozására használnak. Korábban az FDA a palovarotént a ritka gyermekbetegség megnevezéssel (RPDD) és az áttörő gyógyszer megjelöléssel (BTD) adta meg a FOP kezelésére. A palovarotént az Ipsen' megszerezte a Clementia Pharmaceuticals 2019 áprilisában.

A FOP egy nagyon ritka autoszomális domináns genetikai betegség, amelynek becsült prevalenciája 1,36 / millió ember. A megerősített esetek száma azonban országonként eltérő. A FOP-t az jellemzi, hogy új csont képződik a normális csontrendszeren kívül, például új csont képződik a lágy kötőszövetben (izmokban és inakban). Ezt a folyamatot heterotópos csontosodásnak (HO) nevezzük, amely fájdalmas lágyrész-duzzanattal vagy&"rohammal &" társulhat. fellángolás)" ;.

A rohamok gyakoriak és fontos tényezők az új HO kialakulásában, de a HO görcsök nélkül is kialakulhat. A HO kialakulása után ez visszafordíthatatlan lesz, ami kényelmetlenséget és rövid életciklust okoz. A FOP könyörtelen és pusztító betegség. Sok beteg kerekesszékben van visszatartva, vagy egy bizonyos helyzetbe van zárva, és nem tud mozogni, élettartama pedig jelentősen lerövidül. Jelenleg a FOP kezelésére nincs hatékony kezelés.

A palovarotin molekuláris szerkezete (kép forrása: focusbio.com.au)

A FOP-t az ALK2 / ACVR1 (IA típusú aktivin receptor / aktivin-szerű kináz 2, MIM102576) génmutációk okozzák. Az ACVR1 mutációi a csont morfogenetikus fehérje (BMP) I. típusú receptorának szignalizációjának folyamatos aktiválódásához vezetnek, ezáltal a betegeket rendellenességek kialakítására késztetve. Bit csontosodás.

Szelektív RARγ agonistaként a palovarotén gátolhatja a BMP jelátvitelt, ezáltal megakadályozva a heterotópos csontosodást és késleltetve ennek a pusztító betegségnek a progresszióját.

Dr. Howard Mayer, az ipsen ügyvezető alelnöke, kutatás-fejlesztési vezetője elmondta: „Mivel ennek a progresszív és legyengítő betegségnek nincs jóváhagyott kezelési módja, a FOP közösség orvosi szükségletei még mindig nem teljesülnek. Ez az év az ALK2 / ACVR1 génmutáció felfedezése, amely FOP-t okoz. A 15. évben a palovarotén a világ első olyan gyógyszere, amely képes kezelni ezt a betegséget. Ipseni csapatunk most szorosan együttműködik a szabályozó ügynökségekkel annak érdekében, hogy ezt a potenciális kezelési lehetőséget a FOP-k világszerte eljuttassák a betegekhez. Ezúton szeretnénk köszönetet mondani minden FOP-betegnek, családjuknak, ápolószemélyzetüknek és orvosi csoportjuknak, akik részt vettek a palovarotén klinikai projektben."

A palovarotin hatásmechanizmusa (kép forrása: mosmedpreparaty.ru)

A palovarotén NDA főként a folyamatban lévő MOVE vizsgálat adatain alapul (NCT03312634), amely az első globális multicentrikus 3. fázisú vizsgálat, amelyet FOP szempontjából végeztek. A MOVE egy nyílt, egykarú vizsgálat, amely a palovarotin krónikus / kezdeti adagolási rendjének hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az új éves HO csökkentésében FOP betegeknél.

A vizsgálat elsődleges végpontjának post-hoc elemzése kimutatta, hogy a természettudományi vizsgálatban nem kezelt alanyokkal összehasonlítva (n=98, 23318 köbmilliméter) a palovarotinnal kezelt alanyok (n=97, 8821 köbmilliméter) az új HO térfogat 62% -kal csökkent (névleges súlyozott lineáris vegyes hatású [wLME] modell előrejelzés, -11611 köbmilliméter, p=0,0292). Általánosságban az alanyok 29,3% -a számolt be legalább egy súlyos nemkívánatos eseményről (AE), beleértve azokat az alanyokat is, akiknek a kiindulása éretlen vázfejlődéssel rendelkezett, és az alanyok 27,1% -ának korai epifíziszáródása (PPC) vagy epifízisbetegsége volt. Az adatkezelés dátumáig a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események a bőr és a bőr alatti szövetek betegségeit (97%), a gyomor-bélrendszeri betegségeket (77,8%) és a fertőzéseket (74,7%) jelentették.