Johnson 0010010 Johnson nehézsúlyú CD 38 Célzott rákellenes gyógyszere Darzalex (Zhao Ke®) szubkután injekciós készítmény Japánban történő marketingre!

Janssen Pharmaceuticals, a Johnson 0010010 amp; leányvállalata; Johnson (JNJ) nemrégiben új gyógyszerkérelmet (NDA) nyújtott be az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztériumhoz (MHLW), amelyben a Darzalex (SC) készítmény szubkután injekciójának jóváhagyását kérte a multiplex mielóma (MM) betegeinek kezelésére. Az adagolási formát a Halozyme 0010010 # 39 ENHANZE gyógyszerbejuttatási technológiájával fejlesztették ki, és a képlet rekombináns humán PH 20 hialuronidázt (rHuPH 20) tartalmaz. 20 19 júliusban a Janssen Pharmaceuticals kiegészítő kérelmet nyújtott be a Darzalex SC-hez az USA FDA-jához és az EU EMA-hoz. A jelenleg forgalomban lévő Darzalex termékek intravénás (IV) készítmények.

Ez az új adagolási forma a Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39 megrázkódhatatlan elkötelezettsége innovatív kezelési lehetőségek keresése iránt a multiplex mielóma betegeinek támogatására. Fontos szempont, hogy a Darzalex SC készítmény hatékonysága összehasonlítható a meglévő IV készítményekkel, és csökkenti az infúzióval kapcsolatos reakciók előfordulását, jelentősen csökkentve a betegek kezelésében részesülő időt néhány óráról körülbelül 5 percre.

Ez az alkalmazás a PLEIADES (MMY 2040) II. Fázisú klinikai vizsgálat és a COLUMBA III. Fázisú klinikai vizsgálat adatain alapul (MMY 3012). A COLUMBA egy randomizált nyílt tanulmány multiplik myelomában szenvedő betegekben, akik korábban legalább 3 kezelési renddel (beleértve proteaszóma inhibitor [PI], immunmodulátor [IMiD]) vagy mind a PI, mind az IMiD-hez rezisztens kezelésben részesültek. a Darzalex SC és a Darzalex IV nem kiemelkedő fontossága.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Darzalex SC és a Darzalex IV hatékonyak (teljes válaszarány: 41% vs. 37%, arány= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) és a farmakokinetika (a daratumumab-völgy koncentrációja [Ctrough]: 499 mg / ml vs 463 mg / ml, arány= 1 08%, A 90% CI: 90% -122%) nem alacsonyabbrendűséget mutat, és az adagolás kevesebb időt vesz igénybe (5 perc vs. 3 óra vagy annál több), és az előfordulási gyakoriság az infúzióval kapcsolatos reakciók száma alacsonyabb (13% vs. 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Kína 0010010 # 39; első CD 38 célzott monoklonális antitest, újradefiniálva a mielóma kezelését

Kínában a Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) forgalombahozatali engedélyét 2019 októberben engedélyezték. A gyógyszer relapszusos és refrakter multiplex myelomában szenvedő felnőtt betegek egyszeres kezelésére alkalmazható, különösképpen: korábban kapott betegek, akik proteaszóma-gátlókkal és immunmodulátorokkal kezelik, és a betegség progressziója az utolsó kezelés során történik. Mivel Kína elsőként jóváhagyta a CD 38 monoklonális antitest célzott gyógyszert, ez az innovatív megközelítés várhatóan újradefiniálja a multiplex mieloma kezelését Kínában.

A Darzalex a világ 0010010 # 39 első jóváhagyott, széles spektrumú ölő aktivitású, CD38-mediált, citolitikus ellenanyag-gyógyszere, amely megcélozhatja és kötődhet a magasan expresszált transzmembrán extracelluláris enzim CD-hez {{4} } molekula a multiplex mieloma és a különböző szilárd tumorsejtek felszínén ， Indítsuk el a tumorsejtek gyors halálát számos immun-közvetített mechanizmus révén, ideértve a komplementtől függő citotoxicitást (CDC), az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitást (ADCC) és antitest-függő sejtfagocitózis (ADCP)) és apoptózis révén. Ezenkívül a Darzalexről kimutatták, hogy immunszuppresszív sejteket céloz meg a daganat mikrokörnyezetében immunmoduláló aktivitást mutatva.

A Darzalex első forgalomba hozatalát 2015 novemberben engedélyezték, {{1}} dollár eladásával. {{2}} milliárd dollár {{1 }} 0 1 9. Jelenleg a gyógyszert a világ számos országában jóváhagyták a multiplex mielóma első vonalbeli, második vonalú és több vonalú kezelésére. A konkrétan jóváhagyott javallatok eltérőek az országokban, ideértve: (1) november 2015 monoterápiát, amelyet olyan MM felnőtt betegeknél alkalmaznak, akik korábban legalább 3 kezelést kaptak (beleértve a proteaszóma-inhibitor [PI] és immunmodulátor [IMiD]), vagy kettős tűzálló képességgel bírnak a PI-vel és immunmodulátorral szemben; (2) November {{1}} 0 1 6 lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva, vagy kombinált bortezomib és dexamethasone kombinációval MM felnőtt betegek számára, akik korábban legalább egy terápia; (3) Június {{1}} 0 1 7, pomalidomiddal és dexametazonnal kombinálva, MM felnőtt betegek esetén, akik korábban legalább {{1}} terápiák (beleértve a lenalidomidot és a PI-t); ({{1 5}}) Május {{1}} 0 1 8, kombinálva bortezomibdal és melphalannal) És prednizon felnőttkori diagnosztizált MM betegekben, akik nem alkalmasak autológ őssejt-transzplantáció (ASCT). Ez az engedély teszi a Darzalex-et az első monoklonális antitestnek, amelyet jóváhagytak az újonnan diagnosztizált MM kezelésére. (5) {{1}} 0 1 9 júniusban a lenalidomidot és a dexametazonot olyan újonnan diagnosztizált MM felnőtt betegekben alkalmazták, akik nem voltak alkalmasak ASCT-re. (6) Szeptemberben {{1}} 0 1 9, kombinálva bortezomibdal, talidomiddal és dexametazonnal az újonnan diagnosztizált MM felnőtt betegek számára, akik alkalmasak ASCT-re, a jóváhagyás a Darzalex-et az első új jóváhagyták a biológiai ágensek ASCT-diagnosztizálására MM-ben szenvedő betegek esetében.

2019 februárban a Darzalex 0010010 # 39 részleges adagolási rendjét az USA FDA is jóváhagyta. Ez a program az egészségügyi szakemberek számára az igényeik szerint választja meg az MM betegek kezelését. A Darzalex első intravénás infúzióját egy egyszeri infúzióból 2 egymást követő intravénás infúzióra osztják.

Ez év februárjában Johnson 0010010 amp; A Johnson Pharmaceuticals kiegészítő biológiai terméklicenc-kérelmet (sBLA) nyújtott be az Egyesült Államok FDA-jához, hogy jóváhagyást kérjen a Darzalex és Kyprolis (karfilzomib, karfilzomib) és a dexametazon kombinált gyógyszer (DKd) kezeléséről relapszusos vagy refrakteris multiplex myelomában szenvedő betegek (R / R MM) kezelésére. ). Az sBLA a III. Fázisú CANDOR vizsgálat eredményein alapul (NCT 03158688). Érdemes megemlíteni, hogy ez az első III. Fázisú vizsgálat, amely két gyógyszert kombinál a kulcsfontosságú hatásmechanizmusokkal, a Darzalex (anti-CD {{{{20 {}}} monoklonális antitest) és a Kyprolis (proteaszóma inhibitor) kombinációjával a multiplex mieloma (MM). Az adatok azt mutatták, hogy a {{{5}} hónapos medián nyomon követés után a vizsgálat elérte a progressziómentes túlélés (PFS) elsődleges végpontját: a Kd kezelési csoporthoz viszonyítva a betegség progressziójának kockázata vagy A KdD-kezelési csoportban a halálozás szignifikánsan {{7}}% -kal csökkent (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). A Kd-kezelési csoport medián PFS-je {{1 7}}. 8 hónap volt, és a KdD-kezelési csoport medián PFS-értéke még nem volt elérve. Az elsődleges végpont elérése mellett a KdD jelentős hatékonyságot mutatott a legfontosabb másodlagos végpontok tekintetében is, mint a Kd, beleértve: ORR (84. 3% vs. 74. {{22} }%, p=0. 0040), az MRD negatív a {{2 5}} kezelés teljes hónapjánál. A remisszió aránya (12. 5% vs. { {29}}. 3%, közel 1 0-szeres növekedés, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (mindkét csoport mediánját nem sikerült elérni , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). A tanulmányban a KdD protokoll biztonságossága megegyezett a protokollban szereplő egyes gyógyszerek ismert biztonságosságával.

Jelenleg a Darzalex és a Kyprolis fontos alapterápiákká váltak a multiplex mieloma (MM) kezelésében. A CANDOR tanulmány eredményei komoly bizonyítékokat szolgáltatnak arra, hogy a KdD-kezelés mély és tartós remissziót mutat a recidiváló betegségben szenvedő betegek esetében. A Kypropris (proteaszóma-gátló) és a Darzalex (anti-CD 38 monoklonális antitest) kombinációja, két erőteljes célzott gyógyszer, nagyon ígéretes új módszer a relapszusos vagy refrakteris multiplex mielómában szenvedő betegek kezelésére. (Bioon.com)