Merck / Pfizer Bavencio fenntartó kezelés fázis III lényegesen jobb, mint a standard ellátás, meghosszabbítása beteg túlélését!

A Pfizer és partnere, a Merck KGaA a közelmúltban jelentették be a Bavencio (avelumab) első vonalbeli fenntartó kezelést a lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelialis carcinoma (UC) III fázisBAN JAVELIN Húgyhólyag 100 vizsgálat (NCT02603432) középtávú teljes túlélési (OS) eredmények elemzéséhez. Az adatok azt mutatják, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A Bavencio a BSC- vel kombinálva jelentősen meghosszabbította az os-t a legjobb szupportív ellátáshoz (BSC) képest. Érdemes megemlíteni, hogy a JAVELIN Bladder 100 vizsgálat volt az első alkalom egy fázis III vizsgálatban, hogy volt egy immunterápia mutatja első vonalbeli kezelés a lokálisan előrehaladott vagy áttétes UC OS adatok jobb standard ellátás.

A Bavencio egy immunonkológiai gyógyszer, amelyet a Pfizer és a Merck közösen fejlesztett ki. Az amerikai FDA 2017 májusában hagyta jóvá lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelialis carcinomában (mUC) szenvedő betegek kezelésére, különösen: (1) olyan betegeket tartalmaz, akiknek a betegsége a platina kemoterápia során vagy azt követően előrehaladt; (2) Azok a betegek, akik 12 hónapon belül platina alapú kemoterápián estek át a műtét előtt (neoadjuváns terápia) vagy műtét után (adjuváns terápia). A jóváhagyás a tumorválasz-adatokon és a válasz időtartamán alapul.

A JAVELIN Bladder 100 vizsgálat egy megerősítő fázis III vizsgálat, amelynek célja, hogy támogassa a gyorsított jóváhagyásról a Bavencio UC indikációk kezelésének teljes jóváhagyására való áttérést. Ez év áprilisában, a tanulmány félidős elemzésének pozitív eredményei alapján a Pfizer és a Merck kiegészítő biológiai terméklicenckérelmet (sBLA) nyújtott be az amerikai FDA-nak: A Bavencio-t első vonalbeli fenntartó kezelésként használták a lokálisan előrehaladott vagy áttétes UC- ben szenvedő betegek számára. Ugyanakkor, FDA adott Bavencio áttörést kábítószer-minősítés (BTD) erre a javallatra, és a sBLA jelenleg felülvizsgálat alatt áll az FDA szerint a valós idejű onkológiai felülvizsgálat (RTOR) kísérleti projekt.

A JAVELIN Bladder 100 egy multicentrikus, több országra kiterjedő, randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelyet lokálisan előrehaladott vagy áttétes UC- ben szenvedő betegeknél végeztek, akik az első vonalbeli platinatartalmú kemoterápia befejezése után nem fejlődtek, és a Bavencio-t a legjobb támogató kezeléssel (BSC) és bsc-vel együtt értékelték, kizárólag az első vonalbeli fenntartó terápia hatékonyságának és biztonságosságának fenntartására használják. A vizsgálatban összesen 700 olyan beteget osztottak be véletlenszerűen a Bavencio+BSC kezelési csoportba vagy a BSC- kezelési csoportba, akiknél az indukciós kemoterápiát követően (a RECIST v1. 1. értékelése szerint) nem fejlődött eredmény. Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS) volt minden randomizált és PD-L1 pozitív tumorban szenvedő betegnél.

Ebben a vizsgálatban, BSC fogják végrehajtani a kezelőorvos, ha szükséges, és magában foglalhatja az antibiotikum-kezelés, táplálkozási támogatás, korrekció anyagcsere zavarok, optimális tünet-szabályozás és a fájdalom kezelése (beleértve a palliatív sugárkezelés). A BSC nem tartalmaz aktív daganatellenes kezelést, de az osztalék lokalizált sugárterápiája elfogadható az elszigetelt elváltozások esetében.

Az eredmények azt mutatták, hogy a félidős elemzés, a tanulmány elérte az elsődleges végpont os: a 2 társ-primer csoportok (minden randomizált betegek, PD-L1-pozitív tumor betegek), szemben a BSC, Bavencio + BSC tette OS statisztikai szignifikáns javulás jelentésében. A specifikus adatok a következők: minden randomizált betegnél, összehasonlítva a BSC csoporttal, a Bavencio+BSC csoport medián os-je jelentősen meghosszabbodott (21, 4 hónap vs. 14,3 hónap), és a halálozás kockázata 31% -kal csökkent (HR= 0,69; 95% CI: 0,56-0,86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

A tanulmány szerint a Bavencio az első immunterápia, amely statisztikailag szignifikáns javulást ért el az OS-ben a klinikai vizsgálatokban a fejlett UC első vonali kezelésében. Az elmúlt 30 évben a kemoterápia volt az első vonalbeli standard ellátás előrehaladott urothelialis rákban szenvedő betegek számára. Bár ez egy hatékony rövid távú lehetőség sok beteg számára, a legtöbb beteg végül tapasztalat betegség progresszióját, amely hangsúlyozza, hogy szükség van több kezelési lehetőségek. A JAVENLIN Bladder 100 vizsgálat pozitív teljes túlélési (OS) eredményei szerint a Bavencio megváltoztathatja a klinikai gyakorlatot.

Globálisan, húgyhólyagrák a tizedik leggyakoribb rák. 2018-ban több mint 500 000 újonnan diagnosztizált húgyhólyagrák eset volt, és világszerte mintegy 200 000 ember halt meg húgyhólyagrákban. Az urothelialis carcinoma (UC) a húgyhólyagrák körülbelül 90% - át teszi ki. Amikor a húgyhólyagrák áttétek, az 5 éves túlélési arány csak 5%. A kombinált kemoterápia jelenleg az előrehaladott betegség kezelésére szolgáló első vonalbeli szabvány. Bár a kezdeti válaszarány magas, tartós és teljes remisszió után első vonalbeli kemoterápia nem gyakori. A legtöbb beteg végül alakul ki betegség 9 hónapon belül a kezelés megkezdése után. Figyelembe véve az előrehaladott húgyhólyagrákban szenvedő betegek alacsony progresszióját az első vonalbeli kemoterápia után, sürgősen további kezelési lehetőségekre van szükség a teljes túlélés javításához.

Bavencio tartozik PD-(L)1 tumor immunterápia, amely jelenleg egy nagy horderejű típusú tumor immunterápia, amelynek célja, hogy használja a szervezet saját immunrendszerét, hogy ellenálljon a rák és blokkolja a rák blokkolásával a PD-1/PD-L1 jelátviteli út. Sejthalál rendelkezik azzal a potenciállal, hogy kezelje sokféle daganat. A Bavencio preklinikai modellekben mind az adaptív immunitásban, mind a veleszületett immunitásban részt vesz. A PD-L1 és A PD-1 receptorok közötti kölcsönhatás gátlásával a Bavencio kimutatták, hogy a preklinikai modellekben gátló hatást fejt ki a T-sejt által közvetített tumorellenes immunválaszra.

A Pfizer és a Merck 2014 novemberében 2,85 milliárd amerikai dollárértékben írt alá megállapodást a PD-(L)1 mezőbe való belépésről. Jelenleg mindkét fél halad a JAVELIN klinikai fejlesztési projekt, amely magában foglalja a több mint 10.000 betegek több mint 15 különböző típusú daganatok. Amellett, hogy a gyomor / gastrooesophagealis csomópont adenokarcinóma, ezek a tumor típusok is: petefészekrák, emlőrák, fej-nyaki rák, Merkel-sejtes karcinóma, nem kissejtes tüdőrák, vesesejtes karcinóma, és urothelialis carcinoma.

Az Egyesült Államokban, Bavencio kapott gyorsított FDA jóváhagyása március 2017 kezelésére gyermek-és felnőtt áttétes Merkel-sejtes karcinóma (mMCC) éves 12 éves és idősebb. Ez a jóváhagyás teszi a gyógyszer a világ első kezelése mMCC Tumor immunterápia, amely egy agresszív bőrrák rosszabb prognózissal, mint a melanoma. 2017 májusában bavencio gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól: (1) lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelialis karcinómában (mUC), akik platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően fejlődtek; (2) a műtét előtt (új Adjuváns terápia) vagy műtét után (adjuváns kezelés) betegek lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelialis karcinóma (mUC), aki platina-tartalmú kemoterápia 12 hónapon belül a progresszió. 2019 májusában az FDA jóváhagyta a Bavencio és a tirozin-kináz inhibitor kombinált kezelési tervét Inlyta (axitinib, axitinib, axitinib) az előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek első vonali kezelésére.